水楊酰腙類化合物的合成及其抗菌活性研究.pdf_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩87頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、背景和目的:
  酰腙是一類具有優(yōu)良生物活性的配體,能與細(xì)胞內(nèi)的金屬離子形成穩(wěn)定的配合物,阻止由金屬離子催化的有害的酶促反應(yīng),且代謝產(chǎn)物均為無(wú)毒或低毒。研究發(fā)現(xiàn)這類化合物有抗菌、抗癌、抗病毒、抗炎、抗氧化和抗血小板等多方面活性。金屬β-內(nèi)酰胺酶(MBLs)不能被克拉維酸等常用絲氨酸β-內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制,給臨床治療帶來(lái)很大困難,目前尚無(wú)可供臨床應(yīng)用的MBLs抑制劑。隨著抗生素的大量使用和濫用,細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)峻,開發(fā)出有

2、效的金屬酶抑制劑迫在眉睫。本實(shí)驗(yàn)擬設(shè)計(jì)合成系列酰腙化合物,測(cè)定它們的MBLs活性抑制情況,探討該類化合物結(jié)構(gòu)和抑制MBLs活性的構(gòu)效關(guān)系,并篩選出活性較好的化合物和抗生素聯(lián)合用藥測(cè)試對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌(SMA)的抑制活性,探討其協(xié)同作用,以期尋找到有效低毒的MBLs抑制劑。
  方法:
 ?。?)水楊酰腙類化合物的合成:水楊酸經(jīng)酯化合成水楊酸乙酯,接著與水合肼發(fā)生肼解反應(yīng)生成水楊酰肼,最后與醛或酮縮合成水楊酰腙;
  

3、(2)抗金黃色葡萄球菌和大腸桿菌活性:分別以苯唑西林和頭孢噻肟鈉作為陽(yáng)性對(duì)照藥,用微量肉湯稀釋法測(cè)得11個(gè)化合物的最低抑菌濃度(MIC);
 ?。?)抗嗜麥芽窄食單胞菌(SMA)活性:從SMA提取L1型MBLs,以Nitrocefin作指示劑、Na2EDTA為陽(yáng)性對(duì)照藥,測(cè)試11個(gè)化合物對(duì)L1型MBLs的抑制活性;
  聯(lián)合用藥:挑出活性好的幾個(gè)化合物,先用微量肉湯法測(cè)定它們單用時(shí)的MIC,再用棋盤稀釋法測(cè)試它們與頭孢他啶聯(lián)

4、合用藥時(shí)對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌的MIC,并計(jì)算部分抑菌濃度指數(shù)(FIC);
 ?。?)抗結(jié)核桿菌活性:以SM、RFP、INH和EMB作為陽(yáng)性對(duì)照藥,BACTEC法藥敏實(shí)驗(yàn)。
  結(jié)果:
 ?。?)合成:合成11個(gè)水楊酰腙類化合物,結(jié)果經(jīng)MS、1H-NMR、IR確證,其中C、E、F、H和I5個(gè)化合物是新化合物,未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道;
 ?。?)抗菌:11個(gè)化合物對(duì)金葡菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25923的MIC值大于64μg/mL,對(duì)

5、金葡菌臨床菌株的的MIC值大于128μg/mL,對(duì)大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922的MIC值大于128μg/mL,對(duì)大腸桿菌臨床菌株的的MIC值大于128μg/mL;
 ?。?)抑酶結(jié)果:當(dāng)濃度為1.5mg/mL時(shí),陽(yáng)性對(duì)照藥的抑制率只有9.3%,而A、B、C、E和I的抑制率分別為37.92%、51.96%、37.92%、53.95%和44.24%。
  聯(lián)合用藥結(jié)果:B或I單用時(shí)的MIC值都是128μg/mL,32μg/

6、mL的化合物B或I使嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)頭孢他啶的敏感性增高,F(xiàn)IC指數(shù)在0.312~0.375之間,與頭孢他啶有協(xié)同抗菌作用。
 ?。?)抗結(jié)核:化合物A和K對(duì)結(jié)核分支桿菌標(biāo)準(zhǔn)株H37Rv ATCC27294的MIC值為25μg/mL。
  結(jié)論:
 ?。?)合成:成功合成11個(gè)水楊酰腙類化合物,其中5個(gè)是新化合物;
 ?。?)抗菌:11個(gè)化合物對(duì)金葡菌和大腸桿菌基本沒(méi)有抑制活性;
 ?。?)抑酶:化合物B

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論