噁唑烷酮類(lèi)化合物的合成及其抗菌活性研究.pdf

1、利奈唑胺由Upjohn公司開(kāi)發(fā)，于2000年4月通過(guò)FDA批準(zhǔn)，首次在美國(guó)上市，是第一個(gè)用于治療皮膚組織感染的噁唑烷酮類(lèi)藥物，它具有全新的抗菌作用機(jī)制：其能與細(xì)菌核糖體轉(zhuǎn)肽酶中心的50S亞基結(jié)合，阻止70S初始復(fù)合物的形成，抑制細(xì)菌蛋白合成而發(fā)揮殺菌作用。
　　在研究噁唑烷酮類(lèi)化合物構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上我們合成三個(gè)系列的化合物：（1）系列一是以3,4-二氟硝基苯為起始原料，經(jīng)過(guò)嗎啉取代，硝基的還原，再用氯甲酸芐酯對(duì)氨基保護(hù)得到N-芐氧

2、羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺，然后對(duì)（R）-環(huán)氧氯丙烷開(kāi)環(huán)得到噁唑烷酮中間體，再經(jīng)醋酸鈉取代氯，酯的水解，水解后的羥基用對(duì)甲苯磺酰氯保護(hù)，最后經(jīng)醇、酚、胺取代得到11個(gè)化合物。（2）系列二以3，4-二氟硝基苯為起始原料經(jīng)過(guò)羥基的取代，再和中間體12經(jīng)取代反應(yīng)合成化合物13，再將硝基還原，氨基用氯甲酸芐酯保護(hù)，最后和中間體16縮合得到6個(gè)化合物。(3)系列三以芐胺取代3，4-二氟硝基苯得到中間體21，再經(jīng)硼氫化鈉選擇性還原硝基，氨基用氯甲