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文檔簡介
1、過敏反應是指過高的異常的免疫反應,是一類嚴重威脅公眾健康的慢性疾病。過敏反應病是臨床多發(fā)病,且近年來其發(fā)病率有逐年增加的趨勢。對過敏反應病的治療,目前有多種方法,其中行之有效的方法之一是利用H1受體拮抗劑(抗組胺藥)進行的非特異性治療。傳統(tǒng)抗組胺藥大都時效短且有中樞神經抑制等副作用,新一代抗組胺藥在一定程度上克服了上述缺點,但近年來臨床發(fā)現它們當中有些具有潛在的心血管系統(tǒng)不良反應及其它副作用。因此研究和開發(fā)藥效更好、副作用更小的抗組胺新
2、藥意義深遠。 西替利嗪是具有較好療效的哌嗪類藥物之一,近年來發(fā)現左西替利嗪較其混旋體藥效更強,因而以左西替利嗪為先導化合物,本文合成了19個左旋二苯甲基哌嗪類化合物。同時,鑒于撲爾敏也是藥效很好的抗組胺藥物,所以用吡啶環(huán)取代了其中一個苯環(huán)合成了2個苯雜環(huán)哌嗪類化合物。所合成的目標化合物經元素分析、質譜、紅外、核磁共振氫譜等確證其化學結構。 初步的抗過敏性哮喘和止癢的活性測試表明:有15個化合物有平喘作用,在撲爾敏組給藥0
3、.5mg/kg,WTW系列化合物組給藥50mg/kg情況下,WTW-08、WTW-10、WTW-13、WTW-17和WTW-19活性與陽性對照藥撲爾敏相當,化合物WTW-04、WTW-09、WTW-18和WTW-20與撲爾敏相比有較高的活性;有17個化合物有止癢作用,在撲爾敏組給藥0.5mg/kg,WTW系列化合物組給藥50mg/kg情況下,WTW-11、WTW-15和WTW-18活性與陽性對照藥撲爾敏相當,化合物WTW-07和WTW-
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