當歸和川芎對尾部懸吊大鼠比目魚肌的影響及其機制研究.pdf

1、研究背景：大量的研究數(shù)據(jù)和實驗資料表明，在失重和模擬失重條件下，骨骼肌會出現(xiàn)明顯的廢用性萎縮，不僅對航天員返回時的救生構成嚴重威脅，而且影響航天員返回地面后的再適應能力，因此，尋找有效的預防和治療肌萎縮的藥物，是航天醫(yī)學領域亟待解決的重要課題之一。 在失重或模擬失重狀態(tài)下，由于重力作用的減少或消失，肌梭的傳入放電減少，肌梭出現(xiàn)明顯的退行性改變，這可能是失重性肌萎縮發(fā)生的重要原因之一。增加肌梭傳入沖動的措施，則可對抗或減緩骨骼肌萎

2、縮。另一方面，失重或模擬失重造成的肌肉萎縮會誘導骨骼肌產(chǎn)生“血瘀樣”癥狀，并且兩者互相影響，形成惡性循環(huán)。由此，我們認為那些能興奮肌梭的活血類藥物很有可能成為預防和治療失重性肌萎縮的理想藥物。本研究選用前期實驗篩選出的可興奮肌梭的經(jīng)典活血類藥物--當歸，以大鼠尾部懸吊建立模擬失重動物模型，觀察其對比目魚肌的形態(tài)結構、肌纖維類型的影響，并從血液流變性以及肌梭結構等方面探討其萎縮機制。此外，本課題組前期已經(jīng)證實川芎嗪有抗失重性肌萎縮的作用，

3、但是它是否是川芎中抗失重性肌萎縮的主要成分?本次研究將對川芎抗失重性肌萎縮的藥效作用進行研究，探討其主要有效成分是否為川芎嗪。以期為失重性肌萎縮的藥物防護提供基礎實驗資料。 目的：觀察當歸和川芎對模擬失重大鼠比目魚肌萎縮的影響，并對其影響機制進行初步探討。檢驗川芎中抗肌萎縮的主要成份是否為川芎嗪。 方法：以大鼠尾部懸吊法建立模擬失重模型。(1)在大鼠尾部懸吊的同時，給予大鼠當歸或川芎灌胃，利用光鏡及免疫組化等方法分別觀察

4、并比較當歸和川芎對尾部懸吊大鼠比目魚肌(soleus，SOL)一般形態(tài)結構和肌纖維橫截面積(cross sectional area，CSA)的影響；(2)應用免疫組織化學方法，觀察當歸和川芎對模擬失重大鼠比目魚肌快肌肌球蛋白重鏈(myosin heavy chain，MHC)表達水平的影響；(3)通過測定全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞變形能力等血液流變學指標，觀察當歸和川芎對尾部懸吊大鼠血液流變性的影響；(4)利用透射電鏡觀察

5、并比較當歸和川芎對尾部懸吊大鼠比目魚肌肌梭超微結構的影響。 結果： 1.當歸和川芎對尾部懸吊大鼠比目魚肌形態(tài)結構的影響： 1)與吊尾灌溶媒組(TS+Ⅵ相比，當歸或川芎治療后，大鼠比目魚肌肌纖維顯微結構緊湊，形態(tài)惡化得到改善；2)吊尾同期給予當歸治療，可明顯緩解尾部懸吊大鼠比目魚肌肌纖維橫截面積的下降。而川芎的緩解作用有限，提示川芎中對抗失重性肌萎縮的主要有效成分可能是川芎嗪。 2.當歸和川芎對大鼠比目魚肌

6、肌球蛋白重鏈的表達水平和肌纖維類型的影響： 1)吊尾灌溶媒組(TS+、^，)的比目魚肌中快肌肌球蛋白增加顯著，而慢肌肌球蛋白亦明顯減少；給予當歸和川芎治療后，與溶媒組相比大鼠比目魚肌中慢肌肌球蛋白重鏈表達水平顯著增加，而快肌肌球蛋白重鏈表達水平顯著減少。2)與吊尾灌溶媒組相比，給藥組比目魚肌中I型肌纖維比例均顯著升高，Ⅱ型肌纖維比例均顯著降低。 3.當歸和川芎對尾部懸吊大鼠血液流變性的影響： 尾部懸吊14d后，大

7、鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細胞剛性指數(shù)均明顯增高，紅細胞壓積明顯下降，提示模擬失重使大鼠的紅細胞質(zhì)量下降，血粘度提高，出現(xiàn)明顯的“血淤癥”。給予當歸或川芎治療后，全血粘度、血漿粘度、紅細胞剛性指數(shù)的增高和紅細胞壓積的下降均得到明顯抑制。提示，當歸和川芎抗失重性肌萎縮作用的機制之一可能是通過提高紅細胞的質(zhì)量和改善血粘度而實現(xiàn)。 4.當歸和川芎對尾部懸吊大鼠比目魚肌肌梭超微結構的影響： 與正常組相比，吊尾灌溶媒組大鼠比目魚肌

8、肌梭超微結構松散，發(fā)生退行性變化。與吊尾灌溶媒組(TS+、聊相比，當歸或川芎治療后大鼠比目魚肌肌梭超微結構緊湊，形態(tài)惡化得到改善。提示，當歸和川芎抗失重性肌萎縮作用的另一機制可能是通過改善肌梭結構而實現(xiàn)的。 結論： (1)當歸和川芎對模擬失重所致的大鼠比目魚肌顯微結構的改變均有明顯的對抗作用，且當歸對尾部懸吊大鼠肌纖維橫截面積的減小有明顯對抗作用。川芎對尾部懸吊大鼠肌纖維橫截面積的減小僅有對抗趨勢。因此，川芎嗪可能是川芎