實(shí)驗(yàn)性大鼠腦出血灶周圍TNF-a、IL-10的表達(dá)與腦水腫的關(guān)系及黃芪注射液的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察大鼠腦出血后出血灶周圍TNF-a、IL-10的表達(dá)與腦水腫的關(guān)系及黃芪注射液的干預(yù)作用，初步探討黃芪注射液對(duì)大鼠腦出血后腦水腫及TNF-a、IL-10表達(dá)的影響，從而為黃芪注射液在腦出血患者中的應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)支持。
　　方法：采用膠原酶-肝素液注射到大鼠尾狀核建立腦出血?jiǎng)游锬Ｐ?，并用黃芪注射液進(jìn)行干預(yù)。150只健康SD大鼠隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組30只、腦出血組和黃芪組各60只，每組分為6h、24h、48h、72h、7

2、d五個(gè)時(shí)間點(diǎn)，假手術(shù)組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)6只大鼠，腦出血組和黃芪組每個(gè)時(shí)間點(diǎn)12只大鼠。用Bederson評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行行為學(xué)評(píng)分，用干/濕重法測(cè)定腦組織的含水量，運(yùn)用HE染色光學(xué)顯微鏡觀察出血灶周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度，免疫組化方法測(cè)定腦出血后出血灶周圍腦組織中TNF-a、IL-10的表達(dá)。
　　結(jié)果：黃芪注射液對(duì)腦出血大鼠行為學(xué)評(píng)分的影響：腦出血組和黃芪組大鼠在腦出血后隨即出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損，并逐漸加重，48h行為學(xué)評(píng)分最高，之后逐漸恢復(fù)，至

3、7d基本恢復(fù)正常。黃芪組48h、72h行為學(xué)評(píng)分低于相同時(shí)間點(diǎn)腦出血組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；黃芪注射液對(duì)腦出血大鼠腦含水量的影響：腦出血組和黃芪組大鼠在腦出血后腦含水量即開(kāi)始增加，48h達(dá)高峰，以后逐漸下降，7d基本恢復(fù)正常。黃芪組48h、72h腦含水量低于相同時(shí)間點(diǎn)腦出血組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；黃芪注射液對(duì)腦出血大鼠出血灶周圍組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的影響：大鼠腦出血后出血灶周圍組織出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為出血后

4、6h出血灶周圍可見(jiàn)散在的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，以單個(gè)核細(xì)胞為主，并可見(jiàn)少量神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，出血灶周圍組織有輕度水腫，24h以中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)逐漸增多，48h最明顯,組織水腫也最明顯，72h可見(jiàn)出血灶周圍膠質(zhì)細(xì)胞明顯增生，組織水腫減輕，7d時(shí)出血灶明顯縮小，炎細(xì)胞浸潤(rùn)基本消失，膠質(zhì)細(xì)胞大量增生，組織水腫基本消失。黃芪組炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及出血灶周圍腦組織水腫程度較同期腦出血組有所減輕，以48h最明顯；黃芪注射液對(duì)大鼠腦出血后出血灶周圍組織TN

5、F-a含量的影響：腦出血組和黃芪組大鼠腦出血后6h出血灶周圍有少量TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞，并逐漸增多，到24h時(shí)達(dá)高峰，以后逐漸下降，至7d表達(dá)量明顯減少；黃芪組TNF-α陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在24h、48h、72h、7d均較同期腦出血組有所減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；黃芪注射液對(duì)大鼠腦出血后出血灶周圍組織IL-10含量的影響：腦出血組和黃芪組大鼠術(shù)后6h出血灶周圍有少量IL-10陽(yáng)性細(xì)胞，并逐漸增多，7d時(shí)達(dá)高峰。黃芪組IL-10陽(yáng)性細(xì)

6、胞數(shù)在6h、24h、48h、72h、7d均較同期腦出血組有所增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ICH后行為學(xué)評(píng)分與腦含水量變化的關(guān)系：ICH后行為學(xué)評(píng)分與腦含水量變化呈正相關(guān)；ICH后腦含水量變化與TNF-a、IL-10表達(dá)的關(guān)系：ICH后腦含水量變化與TNF-a表達(dá)呈正相關(guān)，與IL-10表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：ICH后行為學(xué)評(píng)分與腦含水量變化趨勢(shì)基本一致，提示腦水腫可能是導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損的主要原因之一；ICH后腦含水

7、量變化、出血灶周圍腦組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與TNF-a表達(dá)水平的變化趨勢(shì)基本一致，提示TNF-a可能有促進(jìn)炎癥反應(yīng)、加重腦水腫的作用，其與IL-10表達(dá)水平的變化趨勢(shì)相反，提示IL-10可能有抑制炎癥反應(yīng)，減輕腦水腫的作用；黃芪注射液能夠減少出血灶周圍TNF-a的表達(dá)，增加出血灶周圍IL-10的表達(dá)，減少出血灶周圍的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制炎癥反應(yīng)的進(jìn)展，減輕腦水腫程度，改善ICH大鼠的神經(jīng)功能缺損癥狀，提示其對(duì)ICH后的腦組織有一定程度的保護(hù)作用