胰島素樣生長因子-1與1型糖尿病大鼠骨骼肌病變的關系.pdf

1、目的：通過研究IGF-1在1型糖尿病骨骼肌病變中表達水平的變化，進一步探討IGF-1在糖尿病骨骼肌病變發(fā)生、發(fā)展中的作用。確定IGF-1能否作為該疾病早期診斷及預后的指標，為早期干預和后期治療提供研究方向。 方法：Wistar大鼠48只隨機分為對照組(n=24)和實驗組(STZ誘導的糖尿病模型n=24)。成模6周、10周、14周后，分別取8只測血糖，ELISA法測定血清IGF-1、C肽、胰島素的值。處死大鼠取右前股四頭肌，每組用

2、電鏡觀察肌原纖維及其中線粒體、血管、肌漿網等超微結構的改變，病理片觀察骨骼肌組織形態(tài)學改變，采用SABC免疫組化法分析IGF-1局部表達。將骨骼肌纖維截面積(CSA)進行半定量分析，將IGF-1在骨骼肌的表達或含量換算成平均灰度值進行半定量分析。分析實驗組IGF-1與CSA的相關度。 結果：(1)IGF-1多肽灰度在6周、10周、12周實驗組較各對照組明顯降低(P＜0.01)，6周、10周、14周實驗組漸降低，6周與10周間無統(tǒng)

3、計學意義(P＞0.05)，14周較10周明顯降低(P＜0.01)；(2)CSA在10周、14周實驗組較對照組降低(P＜0.05)，分別較4周前實驗組降低(P＜0.05)，6周實驗組較對照組降低無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；(3)血清IGF-1在6周、10周、14周實驗組較對照組降低(P＜0.01)，6周、10周、14周實驗組漸降低，無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；(4)電鏡下從早期線粒體由輕度腫脹數目增多，部分肌原纖維排列紊亂，到后期大量

4、髓樣體形成，肌原纖維可見灶性溶解；從早期沒有毛細血管內皮細胞和基底膜，及肌漿網改變，到后期可見明顯改變；(5)對實驗組IGF-1與CSA進行直線回歸分析，發(fā)現(xiàn)實驗組骨骼肌IGF-1多肽與骨髂肌纖維CSA呈顯著正相關(r=0.898，p＜0.01)；血清IGF-1與骨骼肌纖維CSA呈正相關(r=0.432，p＜0.05)，前者的相關度明顯大于后者。 結論：隨著糖尿病病程發(fā)展，骨骼肌病變漸加重，表現(xiàn)為線粒體，肌原纖維等超微結構破壞加