胰島素樣生長(zhǎng)因子-1與1型糖尿病大鼠骨骼肌病變的關(guān)系.pdf

1、目的：通過研究IGF-1在1型糖尿病骨骼肌病變中表達(dá)水平的變化，進(jìn)一步探討IGF-1在糖尿病骨骼肌病變發(fā)生、發(fā)展中的作用。確定IGF-1能否作為該疾病早期診斷及預(yù)后的指標(biāo)，為早期干預(yù)和后期治療提供研究方向。 方法：Wistar大鼠48只隨機(jī)分為對(duì)照組(n=24)和實(shí)驗(yàn)組(STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型n=24)。成模6周、10周、14周后，分別取8只測(cè)血糖，ELISA法測(cè)定血清IGF-1、C肽、胰島素的值。處死大鼠取右前股四頭肌，每組用

2、電鏡觀察肌原纖維及其中線粒體、血管、肌漿網(wǎng)等超微結(jié)構(gòu)的改變，病理片觀察骨骼肌組織形態(tài)學(xué)改變，采用SABC免疫組化法分析IGF-1局部表達(dá)。將骨骼肌纖維截面積(CSA)進(jìn)行半定量分析，將IGF-1在骨骼肌的表達(dá)或含量換算成平均灰度值進(jìn)行半定量分析。分析實(shí)驗(yàn)組IGF-1與CSA的相關(guān)度。 結(jié)果：(1)IGF-1多肽灰度在6周、10周、12周實(shí)驗(yàn)組較各對(duì)照組明顯降低(P＜0.01)，6周、10周、14周實(shí)驗(yàn)組漸降低，6周與10周間無統(tǒng)

3、計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，14周較10周明顯降低(P＜0.01)；(2)CSA在10周、14周實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組降低(P＜0.05)，分別較4周前實(shí)驗(yàn)組降低(P＜0.05)，6周實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組降低無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；(3)血清IGF-1在6周、10周、14周實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組降低(P＜0.01)，6周、10周、14周實(shí)驗(yàn)組漸降低，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；(4)電鏡下從早期線粒體由輕度腫脹數(shù)目增多，部分肌原纖維排列紊亂，到后期大量

4、髓樣體形成，肌原纖維可見灶性溶解；從早期沒有毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜，及肌漿網(wǎng)改變，到后期可見明顯改變；(5)對(duì)實(shí)驗(yàn)組IGF-1與CSA進(jìn)行直線回歸分析，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組骨骼肌IGF-1多肽與骨髂肌纖維CSA呈顯著正相關(guān)(r=0.898，p＜0.01)；血清IGF-1與骨骼肌纖維CSA呈正相關(guān)(r=0.432，p＜0.05)，前者的相關(guān)度明顯大于后者。 結(jié)論：隨著糖尿病病程發(fā)展，骨骼肌病變漸加重，表現(xiàn)為線粒體，肌原纖維等超微結(jié)構(gòu)破壞加