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文檔簡介
1、背景:
肺癌是嚴重威脅人類健康,死亡率極高的一種常見惡性腫瘤。根據世界衛(wèi)生組織(WHO)2003年公布的資料顯示,肺癌無論是發(fā)病率(120萬/年)還是死亡率(110萬/年),均居全球癌癥首位。在我國,肺癌已占癌癥死因的20%以上,并且發(fā)病率及死亡率均呈迅速增長趨勢。外科手術輔助術后化療是目前最有效的治療方法之一,但是由于早期診斷不足,超過80%的肺癌病例被發(fā)現時已屬晚期,喪失了手術時機,目前肺癌的5年生存率僅為10%—15%。
2、為了提高肺癌的早期診斷率,發(fā)現新的腫瘤藥物治療作用靶點,迫切需要對肺癌發(fā)病的相關分子機制進行深入的研究,尋找新的腫瘤標志物,為今后在臨床的進一步應用奠定研究基礎。
蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(Cancerous Inhibitor of protein phosphatase2A,CIP2A)是新近發(fā)現的一種致癌蛋白,其主要功能是通過與蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase2A,PP2A)的相互作用,抑制PP
3、2A的活性和c-Myc的水解,從而促進細胞轉化和過度生長,維持細胞惡性表型。正常組織中CIP2A蛋白不表達或呈低水平表達,其過量表達可導致人正常細胞發(fā)生惡性轉化。國外已有相關文獻報道,CIP2A在人類多種實體腫瘤中都呈高表達,其與肺癌的發(fā)生、發(fā)展是否有關,目前尚不清楚。Survivin基因是近年來發(fā)現的一個調節(jié)細胞程序性凋亡的蛋白質家族IAPS(inhibitor of apoptosis proteins)中的一個成員,是至今為止發(fā)現
4、的作用最強的凋亡抑制蛋白之一,而細胞凋亡抑制與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有緊密關系,已發(fā)現多種腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、結腸癌、膀胱癌等幾乎所有的惡性腫瘤中,Survivin蛋白表達升高,并且其表達與腫瘤的惡性程度、侵襲性及腫瘤患者預后相關。本研究應用免疫組織化學法,檢測CIP2A蛋白和Survivin蛋白在非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織中的表達情況,探討兩者之間的關系及其與NSCLC患者臨
5、床病理特征及預后的可能關系。
目的:探討蛋白質磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和Survivin蛋白在非小細胞肺癌組織中的表達情況,探索CIP2A、Survivin蛋白在非小細胞肺癌和癌旁正常肺組織中的表達情況、臨床意義以及預后的關系。
方法:應用免疫組織化學SP法檢測97例NSCLC組織和相應癌旁正常肺組織中CIP2A蛋白和Survivin蛋白的表達情況,通過SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析CIP2A蛋白和Sur
6、vivin蛋白表達之間的關系,及其與NSCLC患者臨床病理特征和非小細胞肺癌患者預后的關系。
結果:CIP2A蛋白在非小細胞肺癌組織中的陽性表達率為(74/97)76.3%,明顯高于癌旁正常肺組織(5/97)5.2%,采用卡方檢驗分析發(fā)現,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001);Survivin蛋白在NSCLC組織中的陽性表達率為(64/97)66.0%,明顯高于癌旁正常肺組織(0/97),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。通
7、過卡方檢驗分析示:CIP2A蛋白陽性表達與肺癌患者的年齡、性別、吸煙史、組織學類型、腫瘤的分化程度、腫瘤狀態(tài)及淋巴結轉移均無相關性(P>0.05),但與肺癌患者的腫瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)有相關性(P<0.05);Survivin蛋白陽性表達與肺癌患者的年齡、性別、吸煙史、組織學類型、腫瘤狀態(tài)及腫瘤的分化程度均無相關性(P>0.05),但與肺癌患者的腫瘤TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ+Ⅳ期)、淋巴結轉移有相關性(P<0.05)。
8、且CIP2A蛋白表達與Survivin蛋白表達呈正相關(P=0.009,r=0.265)。應用Kaplan-Meier生存曲線法對其中73例完整隨訪病例分析表明:CIP2A蛋白陽性表達組患者的總體生存時間短于陰性表達組患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);同樣Survivin蛋白陽性表達組患者的總體生存時間短于Survivin蛋白陰性表達組患者(P<0.05)。COX多因素回歸分析顯示:CIP2A蛋白陽性表達是影響非小細胞肺癌患者預后
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