葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、課題背景:腫瘤細(xì)胞無法調(diào)控地增殖是其最主要特征，而不斷增多的細(xì)胞數(shù)對(duì)能量的需求上升，需要攝入更多的葡萄糖，細(xì)胞不能通過簡(jiǎn)單的彌散方式吸收葡萄糖，它必須借助一種特殊蛋白質(zhì)，即葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。Glut是介導(dǎo)細(xì)胞葡萄糖攝取的主要載體，與正常細(xì)胞、組織及良性病變相比，惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的代謝率增加，而糖代謝的增高與Glut及基因的異常表達(dá)有關(guān)。 由于各種組織有不同的葡萄糖需求，故可能有不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，目前用基因探針方法，已發(fā)現(xiàn)了

2、9種不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Glut1-5，7-9；Glut6是個(gè)假基因，未見蛋白水平表達(dá))。各種葡萄糖轉(zhuǎn)移蛋白在不同類型腫瘤中作用作用可能各不相同，Glut1可能是大多數(shù)癌中表現(xiàn)的主要角色，隨著對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的研究深入，已發(fā)現(xiàn)Glut1在肺癌，結(jié)直腸癌，乳腺癌等多種腫瘤中均有過度表達(dá)，而且其表達(dá)水平與肺癌，結(jié)直腸癌的臨床分期，轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)；Glut3亦在肺癌、喉癌等存在過度表達(dá)。 為了解葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在肺癌中的表達(dá)和臨床

3、意義，本實(shí)驗(yàn)收集了34例肺癌和10例肺良性病變，對(duì)這44例標(biāo)本的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1和3mRNA表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，另加取34例NSCLC和7例肺良性病變用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)蛋白的表達(dá)，分析兩者在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)的意義、相關(guān)關(guān)系及其與非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 材料與方法:選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科2004年10月至2005年3月共34例NSCLC及其癌旁組織(距離腫瘤邊緣5CM以上)和10例肺良性病變組織，RT-P

4、CR方法進(jìn)行mRNA含量檢測(cè)，另加取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科2004年手術(shù)后保存的蠟塊34例NSCLC和7例肺良性病變組織，采用單克隆抗體Glut1、Glut3的免疫組化ABC法進(jìn)行染色檢測(cè)蛋白，用SPSS11.5軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。 結(jié)果: 1.免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)結(jié)果68例肺癌組織中58例Glut1陽性，表達(dá)率為85.3％，其中鱗癌100％表達(dá)，腺癌70.5％，Glut1在肺癌組織染色陽性率與分化程度、T

5、NM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等顯著相關(guān)；Glut3有18例在肺癌中染色陽性，表達(dá)率23.5％，其中鱗癌41.2％表達(dá)，腺癌11.8％，Glut3在肺癌組織中表達(dá)與分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無明顯差異，Glut3染色陽性對(duì)應(yīng)的標(biāo)本Glut1都染色陽性。在癌旁肺組織及肺良性病變組織均未檢測(cè)到Glut1、Glut3的表達(dá)。 2.RT-PCR方法檢測(cè)結(jié)果Glut1、Glut3在34例肺癌組織中mRNA相對(duì)含量為0.689、0.506，對(duì)

6、應(yīng)癌旁肺組織為0.338、0.482，在肺良性病變中為0.321、0.442，Glut1在癌組織中的表達(dá)均明顯高于癌旁肺組織和肺良性病變組織；Glut3在肺癌組織中的表達(dá)高于癌旁肺組織和良性病變組織但差異無顯著性。 結(jié)論: 1)Glut1在非小細(xì)胞肺癌中過度表達(dá)，且與腫瘤的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度等密切相關(guān)，參與非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生發(fā)展。 2)Glut3在少數(shù)非小細(xì)胞肺癌中存在過度表達(dá)，Glut3表達(dá)發(fā)生在Glu