葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、課題背景:腫瘤細胞無法調(diào)控地增殖是其最主要特征，而不斷增多的細胞數(shù)對能量的需求上升，需要攝入更多的葡萄糖，細胞不能通過簡單的彌散方式吸收葡萄糖，它必須借助一種特殊蛋白質(zhì)，即葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白。Glut是介導(dǎo)細胞葡萄糖攝取的主要載體，與正常細胞、組織及良性病變相比，惡性腫瘤細胞對葡萄糖的代謝率增加，而糖代謝的增高與Glut及基因的異常表達有關(guān)。 由于各種組織有不同的葡萄糖需求，故可能有不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白，目前用基因探針方法，已發(fā)現(xiàn)了

2、9種不同的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(Glut1-5，7-9；Glut6是個假基因，未見蛋白水平表達)。各種葡萄糖轉(zhuǎn)移蛋白在不同類型腫瘤中作用作用可能各不相同，Glut1可能是大多數(shù)癌中表現(xiàn)的主要角色，隨著對葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的研究深入，已發(fā)現(xiàn)Glut1在肺癌，結(jié)直腸癌，乳腺癌等多種腫瘤中均有過度表達，而且其表達水平與肺癌，結(jié)直腸癌的臨床分期，轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)；Glut3亦在肺癌、喉癌等存在過度表達。 為了解葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白在肺癌中的表達和臨床

3、意義，本實驗收集了34例肺癌和10例肺良性病變，對這44例標本的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1和3mRNA表達進行檢測，另加取34例NSCLC和7例肺良性病變用免疫組織化學(xué)方法檢測蛋白的表達，分析兩者在非小細胞肺癌中表達的意義、相關(guān)關(guān)系及其與非小細胞肺癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系。 材料與方法:選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科2004年10月至2005年3月共34例NSCLC及其癌旁組織(距離腫瘤邊緣5CM以上)和10例肺良性病變組織，RT-P

4、CR方法進行mRNA含量檢測，另加取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院病理科2004年手術(shù)后保存的蠟塊34例NSCLC和7例肺良性病變組織，采用單克隆抗體Glut1、Glut3的免疫組化ABC法進行染色檢測蛋白，用SPSS11.5軟件對資料進行統(tǒng)計處理。 結(jié)果: 1.免疫組織化學(xué)方法檢測結(jié)果68例肺癌組織中58例Glut1陽性，表達率為85.3％，其中鱗癌100％表達，腺癌70.5％，Glut1在肺癌組織染色陽性率與分化程度、T

5、NM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等顯著相關(guān)；Glut3有18例在肺癌中染色陽性，表達率23.5％，其中鱗癌41.2％表達，腺癌11.8％，Glut3在肺癌組織中表達與分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無明顯差異，Glut3染色陽性對應(yīng)的標本Glut1都染色陽性。在癌旁肺組織及肺良性病變組織均未檢測到Glut1、Glut3的表達。 2.RT-PCR方法檢測結(jié)果Glut1、Glut3在34例肺癌組織中mRNA相對含量為0.689、0.506，對

6、應(yīng)癌旁肺組織為0.338、0.482，在肺良性病變中為0.321、0.442，Glut1在癌組織中的表達均明顯高于癌旁肺組織和肺良性病變組織；Glut3在肺癌組織中的表達高于癌旁肺組織和良性病變組織但差異無顯著性。 結(jié)論: 1)Glut1在非小細胞肺癌中過度表達，且與腫瘤的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度等密切相關(guān)，參與非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展。 2)Glut3在少數(shù)非小細胞肺癌中存在過度表達，Glut3表達發(fā)生在Glu