環(huán)氧化酶-2、生存素在胃癌和胃炎中的表達(dá)及其與幽門螺桿菌感染的關(guān)系.pdf

1、目前，胃癌的發(fā)病原因尚未闡明，國內(nèi)外學(xué)者研究認(rèn)為Hp感染與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，但Hp致癌的機(jī)制尚不清楚。 環(huán)氧化酶-2(COX-2)是近年來發(fā)現(xiàn)的與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的前列腺素H合成酶之一。生存素(Survivin)是凋亡抑制蛋白家族的成員之一，廣泛表達(dá)于人類常見腫瘤組織。COX-2和Survivin與胃癌及各型胃炎的關(guān)系如何，以及二者與Hp感染的關(guān)系，目前尚缺乏報(bào)道。我們利用免疫組化技術(shù)研究胃癌與各型胃炎中Hp感染情況及COX-

2、2、Survivin的陽性表達(dá)，旨在：1)探討在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過程中COX-2、Survivin表達(dá)的變化。2)探討Hp感染對COX-2、Survivin動(dòng)態(tài)表達(dá)的影響及其在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用。 材料與方法:胃鏡活檢標(biāo)本共128例，包括淺表性胃炎30例，單純萎縮性胃炎12例，萎縮性胃炎伴腸上皮化生18例，萎縮性胃炎伴不典型增生14例，胃癌54例，其中高分化腺癌12例，中分化腺癌13例，低分化腺癌29例。標(biāo)本經(jīng)10％中性福

3、爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)HE染色進(jìn)行組織學(xué)類型診斷。采用二步法進(jìn)行免疫組化染色。 COX-2和Survivin著色均位于細(xì)胞漿，細(xì)胞漿染成棕黃色為陽性細(xì)胞，計(jì)數(shù)10個(gè)高倍視野的細(xì)胞，陽性細(xì)胞數(shù)占計(jì)數(shù)細(xì)胞的比例≥5％，判定該例標(biāo)本COX-2或Survivin表達(dá)陽性。Hp感染陽性表現(xiàn)為在胃粘膜表面或腺體出現(xiàn)點(diǎn)狀或桿狀棕黃色染色。 用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。采用χ2檢驗(yàn)，p＜0.05表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。 實(shí)

4、驗(yàn)結(jié)果:1.COX-2在淺表性胃炎、單純萎縮性胃炎、萎縮性胃炎伴腸化、萎縮性胃炎伴不典型增生和胃癌中的表達(dá)率呈逐漸遞增趨勢。胃癌和萎縮性胃炎伴不典型增生組織中COX-2表達(dá)率明顯高于其在淺表性胃炎組的表達(dá)率(p＜0.05)。 2.將各類胃粘膜按Hp感染情況分為Hp陽性組和Hp陰性組，結(jié)果表明：COX-2在Hp感染陽性萎縮性胃炎伴不典型增生患者中的表達(dá)率明顯高于Hp感染陰性組(p＜0.05)。 3.高、中分化胃癌中COX-

5、2陽性率明顯高于低分化胃癌(p＜0.05)。4.Survivin在淺表性胃炎、單純萎縮性胃炎、萎縮性胃炎伴腸化、萎縮性胃炎伴不典型增生和胃癌組織中的表達(dá)率呈逐漸遞增趨勢。胃癌和萎縮性胃炎伴不典型增生組織中Survivin陽性表達(dá)率明顯高于淺表性胃炎(p＜0.01)。 5.Hp感染陽性的胃癌和各型胃炎組織中Survivin的陽性表達(dá)率和Hp感染陰性組之間無顯著性差異(p＞0.05)。 6.低分化胃癌中Survivin陽性表

6、達(dá)略高于高、中分化胃癌，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。 討論許多研究證實(shí)Hp感染與胃癌及癌前期病變關(guān)系密切，但Hp致癌的機(jī)制尚不清楚。 COX-2是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶，在正常組織中表達(dá)極少，但它可參與多種炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，胃粘膜上皮損傷可刺激COX-2表達(dá)。本研究中COX-2在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌中的表達(dá)率呈逐漸遞增趨勢，在萎縮性胃炎伴不典型增生、胃癌組中陽性表達(dá)率與淺表性胃炎組織的陽性表達(dá)

7、率相比有顯著性差異(p＜0.05)。說明COX-2在胃癌的早期階段即開始表達(dá)，在癌癥發(fā)展的整個(gè)過程中均呈高表達(dá)狀態(tài)。COX-2在高、中分化型胃癌組織中的表達(dá)明顯高于低分化胃癌組織(p＜0.05)，說明COX-2可能主要參與了分化比較好的胃癌形成過程。COX-2在Hp感染陽性萎縮性胃炎伴不典型增生患者中的表達(dá)率明顯高于Hp感染陰性組(p＜0.05)，說明在胃癌的發(fā)展中Hp感染可以使COX-2表達(dá)增強(qiáng)，并且可能主要作用在胃癌發(fā)展的前期。

8、 Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成員之一，在正常分成成熟的組織中不表達(dá)，而選擇性地表達(dá)于惡性腫瘤組織。本研究結(jié)果顯示：Survivin在淺表性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌組織中的表達(dá)率呈遞增趨勢。Survivin表達(dá)與胃癌分化程度無關(guān)。Hp感染陽性的胃癌和各型胃炎組織中Survivin的陽性表達(dá)率和Hp感染陰性組之間無顯著性差異，說明Hp感染對Survivin在胃粘膜組織中的表達(dá)無影響。 結(jié)論:1.COX-2和Survivi