滋腎通關丸治療前列腺增生的藥理機制研究及其物質(zhì)基礎探索.pdf

1、良性前列腺增生癥(Benignp rostatichy perplasia，BPH)是老年男性的常見病和多發(fā)病。其發(fā)病率在泌尿外科居首位。目前，藥物治療已經(jīng)取代了手術(shù)并成為治療BPH的最主要的手段。由于缺乏對BPH發(fā)病原因的全面了解，化學藥物的治療效果不能令人滿意，而中醫(yī)中藥則有其獨特的療效。傳統(tǒng)醫(yī)學認為，腎虛是其主要的病機。濕熱是BPH發(fā)生和發(fā)展過程中的一個重要致病因素，具有重要的地位。 滋腎通關丸，由知母、黃柏、肉桂(10∶

2、10∶1～0.3)組成，出自元代李杲《蘭室秘藏》，具有治下焦?jié)駸?，小便癃閉，點滴不通的功效。臨床用于前列腺增生的治療，是我國基本中成藥。但其藥理活性及作用機制尚未見研究，其物質(zhì)基礎尚有待于探索。因此，我們對滋腎通關丸治療前列腺增生的作用進行實驗研究并探討其作用機制，對其活性物質(zhì)基礎進行探索。 為確證滋腎通關丸的藥效，并探討其作用機制，本文采用大鼠雙側(cè)睪丸摘除結(jié)合皮下注射丙酸睪酮復制大鼠前列腺增生模型，觀察滋腎通關丸對大鼠前列腺增

3、生的影響。結(jié)果顯示，滋腎通關丸低、高劑量組(1.35、2.7生藥/kg)可減輕丙酸睪酮引起的大鼠前列腺組織明顯增生，減小前列腺體積和前列腺腫脹度，明顯改善大鼠前列腺增生的組織病理改變，降低前列腺增生大鼠血清中雙氫睪酮水平，抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維生長因子(bFGF)、提高轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)。 鑒于滋。腎通關丸中知母、黃柏、肉桂的入藥比例為10∶10∶1～0.3，我們推測，“藥對”知母黃柏可能滋腎

4、通關丸發(fā)揮前列腺增生的主要藥物，滋腎通關丸的物質(zhì)基礎也可能為“藥對”知母黃柏的主要化學成分。為確證我們的推測，采用大鼠雙側(cè)睪丸摘除結(jié)合皮下注射丙酸睪酮復制大鼠前列腺增生模型，觀察“藥對”知母黃柏對大鼠前列腺增生的影響，并與滋腎通關丸進行對照。結(jié)果顯示，“藥對”知母黃柏低、中、高劑量組(0.7、2.1、4.2 g 生藥/kg)可減輕丙酸睪酮引起的大鼠前列腺組織明顯增生，減小前列腺體積和前列腺腫脹度，明顯改善大鼠前列腺增生的組織病理改變，降

5、低前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶，表明“藥對”知母黃柏對丙酸睪酮引起的大鼠前列腺增生具有治療作用。另外，“藥對”知母黃柏能顯著減輕二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的程度，能顯著減少由醋酸引起小鼠扭體反應次數(shù)，表明“藥對”知母黃柏具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用?！八帉Α迸c全方活性強度相近。知母總黃酮、知母總皂苷、黃柏生物堿的藥效學試驗結(jié)果顯示，知母總黃酮、知母總皂苷、黃柏總生物堿(1∶3∶2)配伍應用，可顯著減輕丙酸睪酮引起的大鼠前列腺組織增生，減小前列

6、腺體積和前列腺腫脹度，明顯改善大鼠前列腺增生的組織病理改變，降低前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶，降低前列腺組織血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維生長因子表達水平，提高轉(zhuǎn)化生長因子β1表達水平；基因芯片分析表明，經(jīng)過治療，部分與增生有關的基因下調(diào)，如 Scya11、FGF1、FGFR3、FGF13、FGF21、IL1-β、FGFR2、TGFβ3、TGFβ2：與炎癥有關的基因TGF β1上調(diào)，部分與炎癥有關的基因下調(diào)，如 IL-13、IL-15、