自身免疫病患者T細胞表面共刺激信號分子表達異常與免疫功能紊亂的研究.pdf

1、目的：分析非器官特異性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和類風濕性關節(jié)炎(RA)患者外周血T淋巴細胞及其亞群、活化或抑制T淋巴細胞的CD28、CD152(CTLA-4)共刺激分子對、效應T淋巴細胞活化共刺激分子ICOS、參與T、B淋巴細胞活化的CD154、CD30分子、參與細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的細胞表面凋亡受體CD95分子和參與細胞免疫調(diào)節(jié)效應的細胞因子IL-10和IFN-γ的表達，探討人類SLE和RA疾病中T淋巴細胞免疫紊亂狀態(tài)，及這些信

2、號分子在參與人類自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)過程中的作用和路徑，以期為免疫干預治療尋找理想的靶位點奠定基礎。 方法：分析80例SLE患者(包括非狼瘡性腎炎患者54例——其中非活動期患者24例、活動期患者30例，狼瘡性腎炎患者26例)，83例RA患者，40例健康志愿者外周血中T淋巴細胞免疫紊亂狀態(tài)，采用流式細胞技術檢測SLE、RA疾病組和健康對照組外周血或單個核細胞懸液中T淋巴細胞亞群表面共刺激分子CD28、CD152(CTLA-4)、

3、ICOS(可誘導共刺激分子)、CD154(CD40L)、CD30分子和凋亡受體CD95(Fas)分子表達，酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)技術檢測SLE患者組和健康對照組血漿中細胞因子IL-10和IFN-γ的含量。應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗分析兩組間差異，單因素方差分析(one-wayANOVA)或非參數(shù)的Kruskal-WallisTest進行多組間比較，并用DunnettT3或Tamhane'sT2進行參數(shù)分析的組間兩兩比

4、較，Nemenyi法進行非參數(shù)分析的組間兩兩比較。 結論1.SLE和RA患者組具有不同特點的外周血T淋巴細胞亞群平衡失控和不同的T淋巴細胞表面共刺激分子CD28、CD152、ICOS、CD154和CD30、及凋亡受體CD95分子的異常表達。2.SLE患者以CD8+T細胞異常增加的T淋巴細胞亞群紊亂為特征，T淋巴細胞活化的CD28分子效應亢進，但并不是T淋巴細胞活化的唯一途徑，CD152分子對CD28分子的負性調(diào)節(jié)作用未正常發(fā)揮，I

5、COS分子的低表達可能與CD152的抑制作用相關；CD154和CD30分子在參與SLE疾病T、B淋巴細胞信號傳導上未發(fā)揮主導作用，尚有其他的信號分子參與信號傳導和活化調(diào)節(jié)；CD4+T淋巴細胞上高表達的CD95分子可能與CD4+T淋巴細胞的凋亡增加導致其細胞數(shù)降低密切相關。3.RA患者以CD4+T淋巴細胞異常增加的T淋巴細胞亞群紊亂為特征，高表達CD152分子對CD28分子途徑的負性調(diào)節(jié)作用，可能與RA中CD28分子低表達和CD8+T細胞

6、降低相關；T淋巴細胞亞群的異常活化中CD28分子不是唯一活化調(diào)節(jié)分子，其他活化共刺激分子在RA可能發(fā)揮更重要的作用；CD154分子對RA患者T、B淋巴細胞的活化效應信號傳導起著重要作用；CD8+T淋巴細胞上高表達的CD95分子可能與CD8+T細胞的凋亡增加導致其細胞數(shù)降低密切相關。4.SLE患者隨著病情加重，T淋巴細胞亞群平衡紊亂更加明顯，CD4+T淋巴細胞上CD154分子表達和細胞因子IL-10血漿含量的動態(tài)變化提示CD154分子和I