自身免疫與自身免疫病

1、第十五章自身免疫與自身免疫病 (Autoimmunity Autoimmune Disease),自身免疫（autoimmunity）是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生自身抗體和/或自身反應性T細胞的正常生理現(xiàn)象。,,意義：　　清除體內(nèi)衰老損傷的自身組織細胞和成分,自身免疫病（autoimmune disease，AID）在一定條件下，當自身免疫超越了生理限度，使自身組織或器官發(fā)生病理損傷、出現(xiàn)功能障礙時稱為自身免疫性疾

2、病。,一、自身免疫耐受,陰性選擇,維持自身免疫耐受,T細胞活性封閉Th控制的間接耐受活動范圍的限制調(diào)節(jié)性T細胞的作用,中樞免疫耐受,外周免疫耐受,,,①女性較男性發(fā)病為多②多初發(fā)于育齡階段③多為慢性進行性疾?、懿±頁p傷主要由免疫應答引起的炎癥反應所致⑤有明顯的遺傳傾向⑥病因不清楚,二、自身免疫病的一般特點,①證實自身抗體或自身反應性T細胞的存在；②找到自身抗原；③用該自身抗原免疫動物能夠誘發(fā)同樣的自身 免

3、疫??； ④通過被動轉移實驗證實抗體或者T細胞的致病能力。,確認自身免疫病的條件,①器官特異性自身免疫?。夯颊叩牟∽兂＞窒抻谀骋惶囟ǖ钠鞴伲蓪ζ鞴俚奶禺愋钥乖拿庖邞鹨?。 例：多發(fā)性硬化癥、慢性甲狀腺炎、慢性潰瘍性結腸炎、胰島素依賴性糖尿病、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜②非器官特異性自身免疫?。喝硇曰蛳到y(tǒng)性自身免疫性疾病；患者的病變可見于多種器官及結締組織（結締組織病或膠原?。！　±侯愶L

4、濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病,自身免疫病分類,三、自身免疫細胞激活的機制,誘發(fā)自身免疫病的關鍵,激活體內(nèi)的自身反應性T和（或）B淋巴細胞,目前關于該機制的假說：,１、隱蔽抗原釋放,２、病原微生物感染,３、多克隆淋巴細胞的非特異活化,４、自身免疫反應造成組織損傷的機制,,共同抗原,,超敏反應（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型）,超敏反應與自身免疫病,自身免疫病的損傷機制與超敏反應類似,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應與自身免疫病,自身抗體引起的細胞破壞：

5、 血細胞減少----Ⅱ型超敏反應（補體、ADCC、脾清除）；膜受體自身抗體引起功能改變： 自身受體抗體與相應受體結合導致細胞功能紊亂----Ⅱ型　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　超敏反應a.甲狀腺功能亢進----(甲狀腺刺激素（TSH）受體的抗體)b.重癥肌無力----(乙酰膽堿受體的抗體)c.胰島素抗性糖尿病----(抗胰島素受體抗體)；細胞外抗原

6、自身抗體引起細胞損傷 肺腎綜合征 （基底膜中膠原Ab）----Ⅱ型超敏反應抗原抗體免疫復合物引起細胞損傷 類風關、紅斑狼瘡----III型超敏反應遲發(fā)型超敏反應：胰島素依賴性糖尿病,四、遺傳、環(huán)境與自身免疫病,自身免疫病與HLA的相關性,疾病 HLA型別 相對危險率強直性脊

7、柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥 DR2

8、 4.8Graves病 DR3 3.7重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3

9、 5.8I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風濕關 節(jié)炎 DR4 4.2,,,,年輕 雄激素 無易感基因避免微生物感染 清新的環(huán)境 少有組織損傷

10、 良好的 飲食習慣 好運氣,高齡 雌激素 易感基因組合 誘病微生物感染 環(huán)境因素（紫外線、 化學污染等） 不良飲食習慣 組織損傷 運氣不佳,影響自身免疫病發(fā)病的主要因素,五、常見自身免疫病及其動物模型

11、,（一）Ⅰ型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病,IDDM）,自身抗原：胰島素、谷氨酸脫羧酶、胰島β細胞膜蛋白,自身抗體：抗胰島素、胰島β細胞抗體,動物模型：非肥胖性糖尿病小鼠（NOD小鼠）,損傷機理：Ⅳ型超敏反應,（二）系統(tǒng)型紅斑狼瘡 （Systemic lupus erythemaosus, SLE）,自身抗原：DNA、核蛋白、紅細胞、白細胞、血小板,自身抗體：抗細胞核抗原的抗體,動物模型：NZB與NZW小鼠雜交子一代F1小鼠,

12、損傷機理：Ⅲ型超敏反應,SLE常見的自身抗體,,,,自身抗體 發(fā)生率（%） 自身抗體 發(fā)生率（%）,,抗dsDNA抗體 60~90%抗ssDNA抗體 70~95%抗組蛋白抗體 30~70%抗Sm抗體 10~30%抗SSA抗體 20~60%,抗SSB抗體 10~20%

13、抗核糖體抗體 10%抗紅細胞抗體 10~65%抗磷脂抗體 10~15%抗血小板抗體 75~80%,（三）類風濕性關節(jié)炎,自身抗原：自身變性IgG,自身抗體：抗自身變性IgG的抗體(主要為IgM),動物模型：弗氏完全佐劑皮下免疫LEWS大鼠,損傷機理：Ⅲ型超敏反應,多發(fā)性硬化征（Multiple sclerosis,MS）慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，是T細胞介導的自身免

14、疫病，多見于麻疹病毒感染。神經(jīng)組織有脫髓鞘形成的白色硬斑。,（四）多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis, MS）,(五)強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS ),強直性脊椎炎（Ankylosing spondylitis,AS）此病是脊椎關節(jié)的慢性進行性炎癥。病人攜帶HLA-B27基因，RF因子陰性，炎性細胞浸潤關節(jié)滑膜、被膜、軟骨、軟骨下區(qū)及肌腱與骨膜之附著處，導致關節(jié)纖維化與骨化，