小型豬TMD義齒修復(fù)前后關(guān)節(jié)內(nèi)壓、關(guān)節(jié)液CK及病理影像分析.pdf

1、顳下頜關(guān)節(jié)(temporomandibularjoint，TMJ)是人體最復(fù)雜的關(guān)節(jié)之一，參與了咀嚼、吞咽、語言、表情等重要生理活動。顳下頜關(guān)節(jié)紊亂病(temporomandibulardisorders，TMD)是累及TMJ和(或)咀嚼肌的具有相關(guān)臨床問題的一組疾病的總稱；其人群發(fā)病率約為25％～60％，是繼齲病，牙周病，錯(牙合)畸形之后發(fā)病率最高的口頜系統(tǒng)疾病。由于其發(fā)病隱匿，加之TMJ特殊的解剖關(guān)系，使臨床研究比較困難；TMD的

2、病因及發(fā)病機(jī)理至今尚未完全清楚，利用適當(dāng)?shù)膶嶒瀯游镌斐蒚MD模型，再進(jìn)一步模擬臨床治療等措施，是研究TMJ生理病理變化的一條可行途徑。目前TMD動物模型的研究還主要集中在病理和免疫生化方面，TMD的生物力學(xué)研究及對治療手段的模擬試驗還少見報道。 研究證實，后牙缺失是TMD的重要致病因素；咬合板是TMD治療的有效手段；關(guān)節(jié)內(nèi)壓(intra-articularpressure，IAP)是關(guān)節(jié)病診治的客觀量化指標(biāo)；細(xì)胞因子(cytok

3、ine，CK)尤其是IL-1β、TNF-α、TGF-β，在TMJ改建過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。因此，本研究嘗試通過拔除小型豬一側(cè)后牙的方法建立TMD動物模型，繼而模擬臨床進(jìn)行義齒修復(fù)治療，此期間對小型豬TMJIAP及關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、TGF-β1的含量變化進(jìn)行全程監(jiān)測；并結(jié)合解剖、病理及CT觀察從生物力學(xué)、生物化學(xué)、病理及影像等多方面探索TMD發(fā)生、發(fā)展和治療轉(zhuǎn)歸的規(guī)律和機(jī)制，從而為臨床治療TMD提供理論依據(jù)和指導(dǎo)。

4、 第1部分.小型豬正常顳下頜關(guān)節(jié)腔內(nèi)壓的測定與分析 [目的]測量小型豬顳下頜關(guān)節(jié)上腔內(nèi)壓在下頜3個功能位的變化規(guī)律。 [方法]用關(guān)節(jié)內(nèi)壓力測量儀對11只健康成年雌性小型豬在休息位、被動大開口位、被動閉口位的22側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)測量關(guān)節(jié)內(nèi)壓值。 [結(jié)果]小型豬左右側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)腔內(nèi)壓值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；休息位壓力為(-0.36±0.32)kPa，被動大開口位為(2.02±1.01)kPa，被動閉口位為(

5、0.42±0.36)kPa，3個功能位壓力值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 [結(jié)論]小型豬兩側(cè)顳下頜關(guān)節(jié)腔內(nèi)壓無顯著差異；在休息位，顳下頜關(guān)節(jié)上腔內(nèi)壓力為負(fù)值，被動大開口時壓力迅速升高為較大的正壓，被動閉口時壓力升高為較小的正壓。小型豬顳下頜關(guān)節(jié)無關(guān)節(jié)后結(jié)節(jié)，在開口運動中盤后組織跟隨盤突運動是被動開口位壓力升高為正值的重要解剖生理基礎(chǔ)。 第2部分.小型豬一側(cè)失牙及義齒修復(fù)前后TMJIAP的測定與分析 [目的]

6、觀察小型豬一側(cè)失牙及義齒修復(fù)前后TMJIAP的波動規(guī)律。 [方法]將11只小型豬隨機(jī)分為空白組(2只)、拔牙組(4只)和修復(fù)組(5只)，將拔牙組和修復(fù)組小型豬左側(cè)上下后牙全部拔除，修復(fù)組并于拔牙后3個月進(jìn)行義齒修復(fù)。義齒設(shè)計為鈷鉻合金鑄造基托+塑料牙，無卡環(huán)和連接體，利用鈦釘骨內(nèi)種植的方法固定義齒基托。對3組動物雙側(cè)TMJ在3個功能位IAP的變化規(guī)律進(jìn)行全程監(jiān)測(每月1次，共6個月)。小型豬在每月同一時間測量IAP前都要稱體重，

7、記錄每月體重變化，以評價各種處理因素對實驗動物生長狀況及各檢測指標(biāo)的影響。 [結(jié)果]拔牙組小型豬TMJIAP測定結(jié)果顯示，一側(cè)失牙不及時修復(fù)可造成雙側(cè)TMJIAP的失調(diào)：休息位不再維持均衡的負(fù)壓狀態(tài)；被動開口出現(xiàn)異常增大的負(fù)壓；被動閉口出現(xiàn)較高正壓；開閉口后不能完全或只能緩慢回到原休息位壓力水平；對側(cè)牙齒出現(xiàn)異常嚴(yán)重磨耗。修復(fù)組小型豬TMJIAP測定結(jié)果顯示，一側(cè)失牙3個月后及時義齒修復(fù)可明顯改善雙側(cè)TMJIAP的失調(diào)狀況：休息

8、位恢復(fù)負(fù)壓狀態(tài)；被動開口為增大的負(fù)壓；被動閉口升高為正壓；開閉口后能迅速回到原休息位壓力水平；左右側(cè)壓力變化協(xié)調(diào)一致；對側(cè)牙齒磨耗減輕。6個月試驗過程中3組小型豬無疾病無死亡，體重變化比較P=0.064＞0.05，無組間差異，證明拔除一側(cè)牙齒及義齒修復(fù)未對動物生長造成影響及引起其他系統(tǒng)疾病，試驗結(jié)果是可靠的。 [結(jié)論]一側(cè)失牙可破壞咬合、TMJ、咀嚼肌的平衡，及時義齒修復(fù)可調(diào)節(jié)三者不協(xié)調(diào)的關(guān)系，使之重建新的平衡。 第3部

9、分.小型豬一側(cè)失牙及義齒修復(fù)前后TMJ關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、TGF-β1的測定與分析 [目的]對小型豬一側(cè)失牙及義齒修復(fù)前后TMJ關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、TGF-β1的含量同時進(jìn)行檢測，并研究其在TMD病理過程中的相互關(guān)系。 [方法]每月測壓完畢后采集雙側(cè)TMJ關(guān)節(jié)液，采用Sandwich-ELISA法測定關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α、TGF-β1的含量。 [結(jié)果]IL-1β、TNF-α、TG

10、F-β1在TMJ改建過程中的變化呈現(xiàn)此消彼長的趨勢，可描述為4個階段：(1)應(yīng)激階段：當(dāng)小型豬被拔除一側(cè)后牙后，關(guān)節(jié)液中IL-1β的含量在1個月內(nèi)驟升到峰值，TGF-β1的濃度也不斷上升。(2)代償階段：拔牙后3個月，IL-1β的含量下降到低谷，而TGF-β1的濃度卻增加到峰值，TNF-α在拔牙后3個月開始檢出。(3)改善階段：修復(fù)組戴牙后1～3個月中TNF-α的濃度不斷下降，IL-1β維持在較低濃度，TGF-β1的濃度逐漸回落。(4)

11、破壞階段：拔牙組在拔牙后的4～6個月中TNF-α100％檢出，IL-1β的檢出率和濃度回升，TGF-β1不斷減少。 [結(jié)論]CK形成免疫網(wǎng)絡(luò)，互相協(xié)同或拮抗發(fā)揮作用：IL-1β是病程的啟動因子，并與TNF-α協(xié)同發(fā)揮對TMJ的破壞作用；TGF-β1與二者相拮抗，在TMJ損傷的修復(fù)中發(fā)揮重要作用。 第4部分.小型豬一側(cè)失牙及義齒修復(fù)后TMJ的病理學(xué)研究 [目的]評價一側(cè)失牙及義齒修復(fù)對小型豬TMJ組織結(jié)構(gòu)的影響。

12、 [方法]在小型豬一側(cè)失牙6個月暨戴牙3個月后處死動物，對TMJ進(jìn)行解剖觀察，并制作光鏡(HE染色)和透射電鏡標(biāo)本，觀察TMJ的組織結(jié)構(gòu)改變。 [結(jié)果]拔牙組和修復(fù)組小型豬TMJ均發(fā)生不同程度的退行性改變。髁狀突軟骨表面帶膠原纖維玻璃樣變性、斷裂、紊亂、剝脫。增殖帶消失或不明顯。肥大帶內(nèi)也可見裂隙，肥大帶可向下陷入鈣化軟骨帶形成乳突樣結(jié)構(gòu)，軟骨細(xì)胞被分割成簇。骨小梁破壞吸收呈蠶蝕狀，纖細(xì)、微裂、折斷、脫落成碎片，可見較多破

13、骨細(xì)胞。骨小梁周圍可見炎細(xì)胞浸潤和毛細(xì)血管充血。關(guān)節(jié)盤膠原纖維玻璃樣變性，排列紊亂，斷裂，盤后組織出現(xiàn)明顯軟骨化生現(xiàn)象。透射電鏡下髁突軟骨瘀斑、凹陷、剝脫的病理特征分別是細(xì)胞變性、凋亡、壞死。 [結(jié)論]組織學(xué)改變證實一側(cè)失牙，雙側(cè)TMJ均受累，但病變程度不一致：拔牙組損傷較修復(fù)組嚴(yán)重；同一個體，負(fù)重側(cè)較拔牙側(cè)破壞嚴(yán)重；同一關(guān)節(jié)，外側(cè)較中內(nèi)側(cè)損傷嚴(yán)重。 第5部分.小型豬一側(cè)失牙及義齒修復(fù)后TMJ的CT掃描觀察 [目

14、的]了解失牙造成的咬合紊亂及義齒修復(fù)對TMJ的影響在影像學(xué)上的表現(xiàn)和診斷價值。 [方法]在小型豬一側(cè)失牙6個月暨義齒修復(fù)3個月后對TMJ進(jìn)行CT掃描觀察，通過橫斷面、冠狀面和三維重建圖像分析關(guān)節(jié)間隙和骨質(zhì)改變。 [結(jié)果]拔牙組小型豬拔牙側(cè)髁狀突向后下外移位，而負(fù)重側(cè)關(guān)節(jié)窩出現(xiàn)骨吸收及髁狀突外側(cè)出現(xiàn)骨贅等退行性改變；空白組和修復(fù)組小型豬雙側(cè)TMJ未顯示明顯異常改變。 [結(jié)論]CT對觀察TMD時髁狀突位置，關(guān)節(jié)間隙變