兩株內(nèi)生真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物及其生物活性研究.pdf

1、本論文以一株植物內(nèi)生真菌和一株昆蟲(chóng)內(nèi)生真菌為研究對(duì)象，對(duì)其次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了提取分離純化，結(jié)構(gòu)鑒定，及相應(yīng)的活性測(cè)定。利用各種分離純化技術(shù)（硅膠柱色譜法，制備薄層色譜法，凝膠色譜法及液相色譜法），共分離純化并鑒定了19個(gè)單體化合物，其中有4個(gè)為新化合物，并對(duì)相應(yīng)的新化合物做了活性研究。
　　從植物內(nèi)生真菌Pestalotiopsisrhododendri次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離得到13個(gè)單體化合物，其中有四個(gè)生物堿（包括兩個(gè)新生物堿化合

2、物Podocarpiamide(1*)和化合物(2*)，四個(gè)甾醇類(lèi)化合物，三個(gè)苯環(huán)衍生物和兩個(gè)其他類(lèi)型的化合物。其中對(duì)四個(gè)生物堿化合物做了抗腫瘤活性?？鼓[瘤活性表明，只有4號(hào)化合物有明顯的抗腫瘤活性，其抗U251、Hela、A549、MCF-7、HepG2的IC50值(μg/mL)分別為4.4，3.9，10.9，20.9，3.9。4號(hào)化合物的IC50值并沒(méi)有隨著時(shí)間的增長(zhǎng)而降低，可能與藥物動(dòng)力學(xué)有關(guān)。
　　從昆蟲(chóng)內(nèi)生真菌Isari

3、afarinosa次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離的到了6個(gè)單體化合物，包括四個(gè)系列不飽和酮類(lèi)化合物，PenostatinL(5*)，PenostatinC(6)，PenostatinB(7)，PenostatinD(8)，其中的PenostatinL(5*)為新化合物。還包括一個(gè)新的香豆素類(lèi)化合物(9*)，一個(gè)苯環(huán)類(lèi)衍生物。對(duì)化合物（5*-9*）進(jìn)行了凝血靶點(diǎn)FactoreXa、抗老年癡呆ACHE，抗糖尿病、肥胖靶點(diǎn)PTP1B蛋白酪氨酸磷酸酶，抗糖

4、尿病、肥胖靶點(diǎn)LAR蛋白酪氨酸磷酸酶和抗炎靶點(diǎn)trypsin等酶的抑制活性測(cè)試，測(cè)試結(jié)果表明五個(gè)化合物都顯示了一定的抗糖尿病、肥胖靶點(diǎn)PTP1B蛋白酪氨酸磷酸酶抑制活性，化合物的IC50(ug/ml)值分別為：4.3，0.12，10-15，5.5，10-15?；衔?6)還有一定的抗糖尿病、肥胖靶點(diǎn)LAR蛋白酪氨酸磷酸酶抑制活性，IC50(ug/ml)值為15-20，從測(cè)試結(jié)果可以看出化合物(6)具有潛在的抗糖尿病、肥胖靶點(diǎn)PTP1B蛋