一株六放珊瑚來源真菌Cochliobolus hawaiiensis次級代謝產(chǎn)物及其生物活性研究.pdf

1、海洋來源微生物是海洋天然產(chǎn)物和海洋藥物的重要來源。一直以來人們對海洋來源真菌的研究主要集中在海綿、海鞘等海洋低等無脊椎動物來源真菌上。近年來對珊瑚來源真菌的研究已引起極大關(guān)注，但主要是對八放珊瑚Octocorallia（如軟珊瑚、柳珊瑚等）來源的真菌進行研究，對六放珊瑚Hexacorallia來源的真菌研究很少。本課題組對采自中國南海潿洲島的一種六放珊瑚ZoanthidPalythoa haddoni微生物多樣性及其發(fā)酵產(chǎn)物的抗菌活性進

2、行了系統(tǒng)的研究，并從其中的一株旋孢腔菌屬真菌Cochliobolus lunatus(TA26-46)中分離獲得了一系列具有抗污損活性和抑制農(nóng)業(yè)致病真菌活性的十四元大環(huán)內(nèi)酯類化合物。
　　本研究采用抗真菌活性模型對與旋孢腔菌屬真菌Cochliobolus lunatus(TA26-46)的種間系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系比較接近的10株真菌進行篩選，獲得一株旋孢腔菌屬真菌Cochliobolus hawaiiensis(TA26-15)，其粗浸膏

3、具有明顯的抑菌活性。本研究以旋孢腔菌屬真菌C.hawaiiensis(TA26-15)為研究對象，利用海洋天然產(chǎn)物研究方法對其次級代謝產(chǎn)物進行研究，從中分離鑒定了17個化合物，包括9個sordarin二萜糖苷類衍生物1-9，3個香豆素二聚體類化合物10-12，5個甾體類化合物13-17。其中，化合物2-7，9為新化合物，結(jié)構(gòu)新穎之處在于二萜苷元骨架上醛基、2-羥基癸酸側(cè)鏈長短及其末端羧基的變化。新化合物通過1D/2D NMR結(jié)合MS數(shù)據(jù)

4、確定平面結(jié)構(gòu)，通過NOESY、NOE以及耦合常數(shù)確定了相對構(gòu)型。
　　采用抑菌、細胞毒活性、抗病毒以及鹵蟲致死活性模型對旋孢腔菌屬真菌C.hawaiiensis(TA26-15)的次級代謝產(chǎn)物進行生物活性評價。結(jié)果表明，sordarin二萜糖苷類化合物對真菌Candida albicans ATCC10231表現(xiàn)出了選擇性的抑菌活性。化合物1，2對C.albicans ATCC10231顯示出較強的抑菌活性，MIC值分別為3.68

5、μM，2.86μM?；衔?-9對C.albicans ATCC10231的抑菌活性相對于化合物1和2有所降低，其MIC值分別為14.87μM，12.69μM，11.94μM，9.76μM，8.67μM，18.29μM，23.78μM?；衔?和9的活性相對于其他化合物活性降低，表明糖基片段是影響抗菌活性的重要基團。Sordarin二萜糖苷類化合物1-9無鹵蟲致死及細胞毒性活性。
　　綜上所述，本研究從Zoanthid P.had