塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽抑制人胃癌生長及機制初探.pdf

1、研究背景及目的 胃癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，在癌癥病死率中排列第二位，該病在我國仍是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率下降并不明顯。手術及化療對胃癌來說很難達到完全緩解，更難根治，并帶來明顯的毒副反應。目前認為腫瘤不是局部疾病，而是全身疾病。細胞免疫是機體抗腫瘤免疫的主要方式。手術切除腫瘤是必需的，但手術本身可引起一定程度的免疫抑制，術后化療有可能進一步加重免疫抑制，促進腫瘤轉移和復發(fā)。 非細胞毒性藥物是相對于細胞毒藥物

2、而言，主要包括生長因子、維生素、激素、激素拮抗劑及還氧合酶抑制劑等。環(huán)氧合酶-2fcyclooxygenase-2，COX-2)過表達與胃癌發(fā)生發(fā)展密切相關。由神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道產(chǎn)生的生長抑素(somatostatin，SST)也具有抑制腫瘤生長作用。生長抑素類似物(SSTA)已廣泛用于多種腫瘤的治療。我們前期的基礎和臨床研究發(fā)現(xiàn)COX-2抑制劑及SSTA這兩類藥物具有協(xié)同抑制胃癌生長作用。 本研究采用COX-2抑制劑塞萊昔布聯(lián)合

3、SSTA長效蘭瑞肽在術前治療胃癌患者，探討兩藥聯(lián)合對胃癌生長的抑制作用及其初步的機制。 方法 1．收集病例：2006年3月～2007年3月在期間在四川大學華西醫(yī)院均接受胃癌根治術或胃大部切除術，經(jīng)組織學確診的40例胃癌手術病人納入本研究。 2．40例病人隨機分為2組：聯(lián)合用藥組和對照組各20例。 3．術前治療方案：對照組單純手術治療，聯(lián)合用藥組術前予常規(guī)劑量塞來昔布200mg，qdx7d，術前一周長效蘭瑞

4、肽40mg，肌肉注射一次。 4．采集標本：對照組術前采血；聯(lián)合用藥組在術前用藥前、后分別采集靜脈血，兩組術中采集手術標本，切除的胃癌組織經(jīng)10％福爾馬林液固定，石蠟包埋備用。 5．病理組織學檢測胃癌組織的壞死、炎癥細胞浸潤、纖維組織增生。 6．用免疫組化方法觀察胃癌組織MVD、COX-2的表達。 7．DNA末端原位標記染色法檢測胃癌細胞調(diào)亡。 8．用流式細胞技術檢測血清T細胞亞群(CD4<'+>、

5、CD8<'+>、CD4<'+>/CD8<'+>)。 結果 1．聯(lián)合用藥組胃癌組織內(nèi)微血管密度(MVD)顯著低于對照組。(P<0.05) 2．聯(lián)合用藥組胃癌細胞調(diào)亡明顯多于對照組，P<0.05。 3．兩組胃癌組織內(nèi)COX-2表達無顯著差別。 (P>0.05)4．聯(lián)合用藥組用藥前后比較外周血T細胞亞群，用藥后CD4<'+>百分比、CD4<'+>/CD8<'+>比值升高，而CD8<'+>百分比降低，在Ⅲ-Ⅳ期胃

6、癌患者這CD4<'+>/CD8<'+>比值顯著升高。 (P<0.05) 結論 1．塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽明顯抑制胃癌組織的血管生成、促進腫瘤細胞凋亡，從而抑制胃癌的生長，其作用機理是通過非COX-2途徑實現(xiàn)的。 2．塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽治療后，增加Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者外周血CD4<'+>、使CD4<'+>/CD8<'+>比值升高，上調(diào)機體抗腫瘤免疫。 3．塞萊昔布聯(lián)合長效蘭瑞肽治療胃癌無明顯毒副作用，患者耐