TNF-α與兒童過敏性紫癜腎炎的臨床病理相關(guān)研究.pdf

1、研究背景過敏性紫癜(Henoch-Sch6nlein purpura，HSP)是以微小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎。過敏性紫癜腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是指HSP時腎實(shí)質(zhì)的損害。HSP及HSPN確切的發(fā)病機(jī)制仍未明確。一般認(rèn)為是由含IgA的免疫復(fù)合物介導(dǎo)的一種循環(huán)免疫復(fù)合物病。但近年來在實(shí)驗(yàn)性Igh腎病(IgAN)研究中顯示，系膜區(qū)含IgA的免疫復(fù)合物沉積尚不足以導(dǎo)致腎小球的

2、損傷，腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor alpha，TNF-α)等炎性細(xì)胞因子可能在腎組織的免疫性損傷中發(fā)揮重要作用。近年來報(bào)道，在HSP急性期血、尿及受損的皮膚組織中TNF-α表達(dá)增加，有腎損害組(以尿常規(guī)改變評價)高于無腎損害組，恢復(fù)期減低，提示TNF-α與HSP及HSPN的發(fā)病過程有關(guān)。但這些報(bào)道都只是觀察了體液中TNF-α的變化及與蛋白尿、血尿的關(guān)系，缺乏腎病理學(xué)診斷依據(jù)，沒有研究過體液中TNF-α的變化

3、與腎病理損害的聯(lián)系。尚未見有研究兒童HSPN時腎組織TNF-α表達(dá)的報(bào)道。已發(fā)現(xiàn)TNF-α在鼠新月體性腎炎、狼瘡性腎炎和人類IgAN、狼瘡性腎炎患者腎組織中TNF-α表達(dá)增加，其表達(dá)量與腎病理損害程度呈正相關(guān)。HSPN在病理學(xué)上與IgaN、狼瘡性腎炎和新月體性腎炎有某些相似之處，具有IgA免疫復(fù)合物沉積于系膜區(qū)、系膜增生、新月體形成、毛細(xì)血管袢壞死和炎性細(xì)胞浸潤等特點(diǎn)。因此，我們假定TNF-α也可能在兒童HSPN的病理機(jī)制中發(fā)揮作用。探

4、討TNF-α在兒童HSPN腎組織的表達(dá)及與病理學(xué)、臨床之間的聯(lián)系可能具有重要的意義。 目的； 研究HSPN患兒腎組織中TNF-α的表達(dá)在腎臟病理損害中的作用及臨床意義；探究HSPN患兒血、尿中TNF-α的動態(tài)含量及其與腎組織TNF-α表達(dá)、腎病理損害、臨床表現(xiàn)和預(yù)后之間的聯(lián)系；探討TNF-α與ICAM-1的關(guān)系及其在HSPN發(fā)病機(jī)制中的作用，從而為HSPN的防治提供新的理論依據(jù)。 方法；采用微創(chuàng)腎活檢術(shù)取得HSP患兒腎

5、組織標(biāo)本，進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)診斷和腎病理定量分析；應(yīng)用免疫組織化學(xué)觀察腎組織中TNF-α的表達(dá)，并與腎病理損害、臨床表現(xiàn)及預(yù)后作相關(guān)性分析；應(yīng)用ELISA測定HSP患兒血、尿中TNF-α的動態(tài)含量，并與腎病理損害、腎組織TNF-α表達(dá)及臨床預(yù)后作相關(guān)性分析；應(yīng)用免疫組織化學(xué)和ELISA測定腎組織和血、尿中ICAM-1的含量，作與腎病理損害、腎組織表達(dá)、臨床表現(xiàn)和TNF-α表達(dá)的相關(guān)性分析。 結(jié)果 1．HSP患兒急性期都存在腎

6、病理形態(tài)學(xué)上的異常，急性期無尿常規(guī)改變的患兒也可呈現(xiàn)較嚴(yán)重的腎病理損害。 2．正常腎臟僅有微弱的TNF-α表達(dá)；HSPN患兒腎組織TNF-α的表達(dá)上調(diào)，隨腎病理分級的加重而增加；在伴有新月體形成、毛細(xì)血管袢壞死、小管間質(zhì)損害、蛋白尿、血尿的患兒TNF-α腎表達(dá)明顯增加。3．TNF-α腎表達(dá)與IgAl和C3腎內(nèi)沉積、炎性細(xì)胞浸潤呈密切正相關(guān)，與腎病理評分、新月體形成、毛細(xì)血管袢壞死、小管間質(zhì)損害等呈密切正相關(guān)，還與蛋白尿、血尿、預(yù)

7、后等存在密切正相關(guān)。 4．HSP急性期血和尿TNF-α含量升高，隨腎病理損害加重而遞增，恢復(fù)期血TNF-α恢復(fù)正常、尿TNF-α明顯減低但中度以上腎病理損害組仍高于正常對照。HSP恢復(fù)期患兒發(fā)生尿改變時尿TNF-α含量增加，而此時血TNF-α含量與正常無差異。 5．HSP急性期尿TNF-α的含量與腎組織內(nèi)的表達(dá)呈顯著正相關(guān)，而血TNF-α含量與腎組織內(nèi)的表達(dá)無相關(guān)；急性期血、尿TNF-α含量與腎臟病理分級及IgAl和C3

8、沉積、炎性細(xì)胞浸潤、新月體形成、毛細(xì)血管袢壞死等存在正相關(guān)。 6．HtSP急性期血sICAM-1水平高于正常對照組，但中度與重度損害組之間差異無顯著性。尿sICAM-1水平隨腎病理損害加重而相應(yīng)增加。血和尿sICAM-1水平在恢復(fù)期都降至正常。 7．HSPN患兒腎組織ICAM-1表達(dá)較正常對照組明顯增加，隨腎病理損害分級的加重而增加；大量蛋白尿組和血尿組腎組織ICAM-1的表達(dá)顯著增加。 8．腎組織ICAM-1表

9、達(dá)與TNF-α的表達(dá)特點(diǎn)很相似，在與炎性細(xì)胞浸潤、新月體形成、毛細(xì)血管袢壞死等腎病理特點(diǎn)之間以及與蛋白尿、血尿之間都具有顯著正相關(guān)。而且，這種相關(guān)性趨向與TNF-α 具有明顯的趨同性；TNF-α和ICAM-1在腎、血和尿中的表達(dá)都具有顯著的相關(guān)。 結(jié)論 1．尿常規(guī)改變與HSP腎損害存在不平行性，微創(chuàng)腎活檢病理檢查對兒童ItSPN的診治具有重要意義。 2．TNF-a在腎臟的過高表達(dá)參與了HSPN。的發(fā)病機(jī)制