中國(guó)東北地區(qū)兩種常見(jiàn)角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者TGFBI基因突變分析.pdf

1、背景：角膜營(yíng)養(yǎng)不良是一組原發(fā)性、遺傳性、雙眼性具有病理組織特征改變的疾病，其共同特點(diǎn)為在角膜組織中形成形態(tài)各異的沉淀物。1997年以前，角膜營(yíng)養(yǎng)不良的診斷只能依靠臨床特點(diǎn)和組織病理學(xué)特征。而組織病理學(xué)只能在角膜移植術(shù)后才能進(jìn)行，不能在術(shù)前進(jìn)行確診。對(duì)許多非典型病例，即使經(jīng)過(guò)透射電鏡檢查也經(jīng)常難以確診，造成分型困難或誤診。 隨著分子生物學(xué)的研究，角膜營(yíng)養(yǎng)不良的基因研究和基因治療成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。目前確定的與角膜營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的染色

2、體有1、5、9、10、12、16、17、20、21和X染色體；已經(jīng)確定的角膜營(yíng)養(yǎng)不良基因有TGFBI、CHST6、K3、K 12、M1SI、GSN等。其中TGFBI(transforminggrowth factor β-induced gene)基因突變導(dǎo)致的角膜營(yíng)養(yǎng)不良最常見(jiàn)，該基因不同位點(diǎn)的突變將導(dǎo)致臨床不同表型的角膜營(yíng)養(yǎng)不良。常見(jiàn)的為格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Lattice corneal dystrophy，CDL)和Avellin

3、o角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Avellino corneal dystrophy，CDA)。目前中國(guó)這方面的研究較少，東北地區(qū)還沒(méi)有、這方面的研究。 目的：檢測(cè)中國(guó)東北地區(qū)常見(jiàn)的格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Latrice cornealdystrophy，CDL)和Avellino角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Avellino corneal dystrophy，CDA)患者TGFBI基因突變，探討兩種角膜營(yíng)養(yǎng)不良基因突變類(lèi)型與臨床分型的關(guān)系。 方法：應(yīng)用

4、聚合酶鏈反應(yīng)并結(jié)合DNA測(cè)序技術(shù)，分別對(duì)2005年7月至2006年7月來(lái)我院就診的15例臨床診斷角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者，其中6例格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Lattice corneal dystrophy，CDL I)和9例Avcllino角膜營(yíng)養(yǎng)不良(Avellino corneal dystrophy，CDA)患者外周靜脈血TGFBI基因第4、12、14外顯子進(jìn)行突變檢測(cè)；同時(shí)行裂隙燈顯微鏡檢查并照裂隙燈顯微鏡外眼像。收集30名正常人靜脈血樣進(jìn)

5、行同樣檢測(cè)，作為對(duì)照。 結(jié)果：所檢測(cè)的角膜營(yíng)養(yǎng)不良患者均存在TGFBI基因突變，所有正常對(duì)照無(wú)TG-FBI基因突變。6例檢出TGFBI基因第4外顯子的R124C突變(417位點(diǎn)堿基C→T)，呈雜合子，臨床表現(xiàn)為典型的格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良Ⅰ型(CDLⅠ型)；9例檢出第4外顯子的R124H突變(418位點(diǎn)堿基G→A)，亦為雜合子，為Avellino角膜營(yíng)養(yǎng)不良(CDA)。 結(jié)論：格子狀、Avellino角膜營(yíng)養(yǎng)不良分別存在TG