鹽酸小檗堿樹脂復(fù)合物胃粘附緩釋微囊的制備與評價(jià).pdf

1、本文選用抗菌藥鹽酸小檗堿(Berbaminehydrochloride，BH)作為模型藥物，將其與新型藥物載體離子交換樹脂(Ion-exchangeresin，IER)相結(jié)合形成藥物樹脂復(fù)合物(Drug-IonexchangeResinComplexes，DRC)，并采用乳化溶劑揮干法包裹胃粘附緩釋衣層，得到最終產(chǎn)品--鹽酸小檗堿樹脂復(fù)合物胃粘附緩釋微囊(ad-ERDRC)。同時(shí)在本文中對該制劑的體內(nèi)外動(dòng)力學(xué)和釋藥機(jī)制進(jìn)行了探討與評價(jià)。

2、具體內(nèi)容如下： 1)采用靜態(tài)交換法制備藥物樹脂復(fù)合物，考察不同因素對樹脂載藥能力影響，并對樹脂載藥過程中離子交換反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)進(jìn)行探討。根據(jù)不同載藥因素考察結(jié)果確定最終載藥條件為：選用IRP88離子交換樹脂作為載體，在37℃，pH5.0，初始藥液濃度為1.0mgml/L條件下進(jìn)行載藥；運(yùn)用差示掃描量熱法(DSC)證明藥物與離子交換樹脂之間緊密結(jié)合；熱力學(xué)研究結(jié)果表明該反應(yīng)為可自發(fā)正向進(jìn)行的吸熱反應(yīng)。 2)以f2相似

3、因子作為指標(biāo)考察溫度、轉(zhuǎn)速、氫離子濃度變化是否對藥物樹脂復(fù)合物的釋放產(chǎn)生影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示溫度和氫離子濃度變化對藥物樹脂復(fù)合物中藥物釋放影響明顯，轉(zhuǎn)速條件對釋放沒有明顯影響，同時(shí)藥物釋放符合Viswanathan方程。 3)采用W/O型乳化--溶劑揮干法給DRC包裹緩釋粘附衣層，通過對包衣工藝的考察與包衣處方的優(yōu)化，綜合考慮最終的包衣工藝為：乙醇(V)：液體石蠟(V)：Span80(W)=4：30：3在30℃條件下固化，300r

4、/min攪拌揮8h后用布氏漏斗抽濾，收集微囊，石油醚洗滌，25℃真空干燥24h。達(dá)到設(shè)計(jì)釋放和粘附要求的包衣處方為：Carbopol934(Cp934)與DRC比例為0.75；Eudragit與DRC的比例為0.9；EudragitRS(ERS)與EudragitRL(ERL)的比例為0.6。 4)建立BH在胃組織及其粘膜組織中藥物濃度檢測方法，并利用該方法監(jiān)測大鼠口服藥物后胃組織及其粘膜組織中藥物濃度隨時(shí)間變化的趨勢。結(jié)果顯示