糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙及替米沙坦的干預(yù)作用.pdf

1、目的：觀察糖尿病大鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)和認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，以及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的保護(hù)作用。 方法：雄性Wistar大鼠，體質(zhì)量200±20 g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病組、糖尿病+替米沙坦組。腹腔一次性注射鏈脲菌素65 mg·kg<'-1>，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型。替米沙坦組成模同時(shí)給予替米沙坦灌胃13.3 mg·kg<'-1>.day<'-1>，干預(yù)12周。成模后12周，Morris水迷宮測(cè)試大鼠學(xué)

2、習(xí)記憶能力，開(kāi)場(chǎng)試驗(yàn)排除抑郁癥的干擾。透射電鏡觀察海馬CA1區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)。SABC法檢測(cè)海馬突觸素蛋白表達(dá)水平，RT-PER檢測(cè)海馬突觸素mRNA表達(dá)水平變化。 結(jié)果：開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Morris水迷宮測(cè)試中，與正常對(duì)照組比較，糖尿病組潛伏期增加(P<0.05)，中心區(qū)停留時(shí)間百分比和通過(guò)原平臺(tái)位置次數(shù)明顯下降(P<0.05)；與糖尿病組比較，替米沙坦組潛伏期明顯縮短(P<0.05)

3、，中心區(qū)停留時(shí)間百分比和通過(guò)原平臺(tái)位置次數(shù)增加(P<0.05)。透視電鏡下，與正常對(duì)照組比較，糖尿病組海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)模糊，突觸小泡減少，突觸后膜腫脹、變薄，突觸間隙變窄，線粒體腫脹；與糖尿病組比較，替米沙坦組海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)明顯改善。免疫組化結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組比較，糖尿病組突觸素在蛋白水平表達(dá)降低；與糖尿病組比較，替米沙坦組海馬突觸素在蛋白水平表達(dá)增加。RT-PCR結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組比較，糖尿病組突觸素在mRNA水平表