慢性乙肝患者血漿MMP-1、TGF-β1的檢測及其臨床意義.pdf

1、慢性乙型肝炎是我國的多發(fā)病，有發(fā)生肝硬化、重型肝炎的高危性。肝活檢是反應(yīng)肝臟炎癥和纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但對于肝硬化、重型肝炎患者難以作為常規(guī)使用。常用肝纖維化指標(biāo)因受肝臟炎癥程度的影響，在嚴(yán)重肝病不能很好地反映肝纖維化的程度。MMP-1、TGF-β1是參與肝纖維化的重要的酶和細(xì)胞因子，MMP-1參與肝內(nèi)ECM降解，可以抑制肝纖維化，TGF-β1則促進(jìn)肝纖維化，初步研究提示二者可在一定程度上反映肝纖維化，但其確切的應(yīng)用價值及在肝硬化、重型肝炎

2、的水平及其與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。 研究內(nèi)容： 通過測定四組人群(健康組、慢性乙型肝炎組、慢性乙型重型肝炎組及乙型肝炎后肝硬化組)血漿MMP-1、TGF-β1，探討其與慢性乙肝疾病進(jìn)展的關(guān)系及其在肝纖維化形成的意義，與肝硬化Child—pugh分級的關(guān)系，與慢重肝疾病分期的關(guān)系及其與重型肝炎嚴(yán)重性及預(yù)后的相關(guān)性。 病例與方法： 1.研究對象 研究對象為我院2007年8月-200

3、8年5月住院病人和體檢的健康人。其中住院慢性乙肝病人135例，分為慢性肝炎組、慢重肝組、肝硬化組，健康人30例作為對照組。 2.研究方法 (1)應(yīng)用ELISA法檢測慢性肝炎、慢重肝、肝硬化和健康組血漿MMP-1、TGF—β1水平，采用SPSS11軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析比較。 (2)觀察慢性肝炎患者肝臟病理與MMP—1、TGF-β1水平的關(guān)系。 (3)觀察肝硬化Child-pugh分級與MMP-1、TGF-β1水

4、平的關(guān)系。 (4)探討重型肝炎患者M(jìn)MP-1、TGF-β1水平與病情的分期、病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及臨床生化指標(biāo)的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.各組血漿MMP-1、TGF-β1檢測結(jié)果慢性肝炎、肝硬化、慢重肝患者血漿MMP-1水平分別是：22.32±11.94，30.77±13.11，50.31±30.94ng/ml；TGF—β1水平分別是71.66±40.64，121.92±95.43，171.20±130.15pg/ml，較

5、健康人MMP-1、TGF—β1水平(11.93±5.87ng/ml，29.20±14.92pg/ml)明顯升高(P均<0.05)，且上述3種疾病MMP-1、TGF-β1依次升高，差異有顯著性(P均<0.05)。 2.MMP-1、TGF-β1與慢性肝炎炎癥分級和纖維化分期的關(guān)系慢性肝炎患者隨著炎癥升級和纖維化程度的加重，血漿MMP-1水平逐漸下降，炎癥程度G1(31.21±10.76)>G2(25.21±8.53)>G3(16.2

6、6±9.65)>G4(8.93±2.14ng/ml)，各組間比較差異有顯著性(P均<0.05)；S1(29.76±9.61)和S2(26.37±11.56)>S3(18.05±10.49)>S4(9.47±2.50ng/ml)，S1、S2比較差異無顯著性，其余各組比較均有顯著性差異(P均<0.05)。隨著炎癥和纖維化的加重，血漿TGF-β1逐漸升高，G1(31.42±12.31)

7、6)

8、.10±13.42)>B級(30.49±11.77)>C級(21.76±5.61ng/ml)，各組間比較差異有顯著性(P均<0.05)；而血漿TGF-β1逐漸升高，ChildA(83.56±67.42)

9、呈下降趨勢，但統(tǒng)計學(xué)顯示除晚期(39.41±19.94ng/ml)與早期(72.58±40.94ng/ml)比較差異有顯著性(P<0.05)外，中期(49.87±29.62ng/ml)與早期、晚期無明顯差異；隨著臨床分期進(jìn)展，TGF-β1逐漸上升，早期(87.27±46.86pg/ml)<中期(153.89±83.69pg/ml)<晚期(290.41±148.28pg/ml)，差異有顯著性(P均<0.05)。重肝有肝硬化基礎(chǔ)(16/45

10、)MMP-1水平(42.87±23.23ng/ml)與無肝硬化基礎(chǔ)(29/45)MMP—1水平(54.41±34.52ng/ml)比較顯著降低(P<0.05)；但有肝硬化基礎(chǔ)TGF-β1(237.87±142.15pg/ml)比無肝硬化者(134.42±107.08pg/ml)顯著升高(P<0.05)。重肝患者好轉(zhuǎn)(15/45)MMP-1(47.63±25.14ng/ml)與病情未愈出院或死亡患者(30/45)MMP—1(51.65±3

11、3.48ng/ml)比較，差異無顯著性(P>0.05)；而未愈出院或死亡組TGF-β1水平(197.21±142.85pg/ml)較好轉(zhuǎn)組(124.07±85.98pg/ml)顯著升高(P<0.05)。MMP-1與重型肝炎各生化指標(biāo)無顯著相關(guān)性，TGF-β1與TBIL呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.164，P<0.05)。 結(jié)論： 1.血漿MMP-1與TGF—β1檢測可作為反映肝功能異常的指標(biāo)。 2.MMP—1、TGF-β