苦參堿對大鼠慢性環(huán)孢素腎毒性保護作用的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:環(huán)孢素A(CsA)是目前器官移植領域中應用最廣泛的免疫抑制劑之一,但其慢性腎毒性限制了它的應用。慢性CsA腎毒性發(fā)生機制尚不十分清楚,近年的研究認為CsA引起腎毒性的原因主要為腎素一血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活,活性氧的產(chǎn)生,內皮素-1(ET-1)分泌過多,轉化生長因子-β<,1>(TGF-β<,1>)過度表達,一氧化氮(NO)生成減少,骨橋蛋白(OPN)表達增加,轉錄因子核因子-kB(NF-kB)的激活,細胞凋亡等。新的報道顯示

2、小管上皮細胞一間質細胞轉分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在CsA腎毒性發(fā)生中起到了重要作用。苦參堿(Matrine,Mat)是傳統(tǒng)中草藥苦參的提取物,具有抗纖維化,抗炎,免疫調節(jié),抗心律失常等作用??鄥A是否對CsA慢性腎毒性具有保護作用,目前未見這方面的報道。本研究采用口服CsA慢性腎毒性大鼠模型,研究苦參堿是否對CsA慢性腎毒性具有保護作用及其可能機制,為臨床應用提供實驗依據(jù)。

3、 方法:雄性SD大鼠56只,隨機分為對照組,CsA模型組,安博維組和苦參堿組,每組14只。 采用口服CsA慢性腎毒性模型,實驗開始前一周,各組大鼠開始喂食低鹽飲食(經(jīng)檢測,鈉含量為0.0367%),直至實驗結束。低鹽飲食一周后對照組給予橄欖油灌胃,0.2ml/只/d;CsA模型組給予CsA灌胃,20mg/kg/d,安博維組給予CsA20mg/kg/d+安博維lOmg/kg/d;苦參堿組予CsA20mg/kg/d+苦參堿mom

4、g/kg/d。共給藥4周。 實驗開始后于第2周末每組隨機選取7只大鼠處死,剩余大鼠在實驗結束時全部處死。處死前測量體重,收集24小時尿液,股動脈取血,取雙側腎臟10%中性甲醛固定備用。 結果:1.CsA組大鼠體重進行性下降,與其余三組比較有明顯差異,P<0.05;苦參堿組和安博維組體重無明顯變化;2.CsA組24小時尿量較其余三組明顯增多,P<0.05,苦參堿組和安博維組明顯少于CsA組;CsA組CCr進行性下降,與對照

5、組比較有顯著差異,P<0.05,而與苦參堿組和安博維組亦明顯低于對照組,P<0.05,但該兩組間比較無明顯差異P>0.05:3.CsA組小管間質損傷評分明顯高于其它組,P<0.05,苦參堿和安博維組明顯低于CsA組,但與對照組比較仍明顯上升,P<0.05;4.免疫組化染色,CsA組TGF-B1、OPN的IOD值,ED-1(+)細胞計數(shù)在兩個時點上均明顯高于其他組,P<0.05,苦參堿和安博維組上述項目檢測明顯降低。CsA組BMP-7表達

6、明顯下調,且隨病程進行性下降,與同期其他組比較均有明顯差異,P<0.05,而苦參堿和安博維組BMP.7的IOD值高于OsA組。5.相關分析顯示TGF-B<,1>,OPN,ED-l(+)細胞計數(shù),BMP-7兩兩間均有顯著的相關性,P<0.001。 結論:1.苦參堿對大鼠CsA慢性腎毒性具有保護作用,可以減輕其病理改變,延緩其進程;2.苦參堿能下調TGF-β<,1>,OPN表達;3.苦參堿可以抑制ED-1(+)細胞在腎組織的浸潤;4

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