羅格列酮對(duì)環(huán)孢素A慢性肝、腎毒性保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、環(huán)孢素A(cyclosporine A,CsA)系一具有劃時(shí)代意義的免疫抑制劑,其臨床應(yīng)用顯著改善了實(shí)體器官移植的近期存活率,盡管新型免疫抑制劑不斷涌現(xiàn),CsA仍然是器官移植后免疫抑制和抗排斥反應(yīng)的首選藥物.但CsA也有很強(qiáng)的副作用,是限制其臨床應(yīng)用的主要原因,CsA慢性肝、腎毒性所致的肝腎纖維化已成為器官移植領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題.羅格列酮(rosiglitazone,RGZ)屬噻唑烷二酮類(thiazolidinediones,TZDs

2、)胰島素增敏劑,通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增生物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR γ)而發(fā)揮作用.PPAR γ屬Ⅱ型核受體超家族成員,參與脂肪代謝、核酸代謝、細(xì)胞周期和細(xì)胞分化等代謝過(guò)程,亦參與炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)重塑,從而在抗炎、抑制纖維化等非代謝性調(diào)節(jié)方面起著重要作用.因此,我們推測(cè)PPAR γ可能是防治CsA導(dǎo)致的肝、腎器質(zhì)性病變的一個(gè)新靶點(diǎn),到目前為止,有關(guān)RZ

3、G對(duì)CsA慢性肝、腎毒性保護(hù)作用的研究國(guó)內(nèi)外均未見報(bào)道.該實(shí)驗(yàn)采用低鹽飲食(low salt diet,LSD)飼養(yǎng)的大鼠CsA慢性肝、腎毒性模型,觀察RGZ對(duì)CsA慢性肝、腎毒性的保護(hù)作用,并在體外分別培養(yǎng)腎間質(zhì)成纖維(normal rat kidney,NRK)細(xì)胞和肝實(shí)質(zhì)(Buffalo Rat Liver,BRL)細(xì)胞,進(jìn)一步監(jiān)測(cè)RGZ對(duì)CsA細(xì)胞毒性的干預(yù)作用,初步探討其內(nèi)在的可能機(jī)制.該實(shí)驗(yàn)分為以下兩個(gè)部分:第一部分羅格列酮