苦參堿干預(yù)BBN致大鼠膀胱癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立大鼠膀胱癌的動(dòng)物模型，觀察苦參堿對(duì) N-丁基-N-（4-羥丁基）亞硝基胺（BBN）致大鼠膀胱癌的抑制作用，并初步探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：清潔級(jí)雄性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為6組，分別是空白對(duì)照（control）組、BBN組、陽性藥物組、苦參堿50、100和200 mg·kg-1組，采用BBN誘發(fā)大鼠膀胱癌，陽性藥物選擇塞來昔布（celecoxib,500 mg·kg-1）。空白對(duì)照組給予等容量溶劑

2、對(duì)照溶液，其余各組給予BBN灌胃誘導(dǎo)膀胱癌，按每只200 mg·0.5ml-1，每周2次，共給藥8周?？鄥A和塞來昔布在給予致癌劑（BBN）前一周開始，此時(shí)空白對(duì)照組和BBN組給予等容量生理鹽水。各組大鼠均于35周后處死。采用pH試紙檢測(cè)法、火焰原子吸收儀法、稱重法、HE染色法和免疫組織化學(xué)法等檢測(cè)大鼠尿液 pH值、尿液離子濃度、臟器重量、膀胱病理組織形態(tài)及其表皮生長因子受體（EGFR）蛋白的表達(dá)，研究苦參堿對(duì)BBN所誘導(dǎo)的大鼠膀胱癌是

3、否有抑制作用及可能的作用機(jī)制。
　　結(jié)果：與空白對(duì)照組比較，BBN模型組大鼠尿液Ca2+、Mg2+、Zn2+、Na+、K+各離子濃度無顯著性變化；尿液pH值降低（P<0.05），腎臟重量增大，膀胱重量增加，膀胱重量>200 mg的比例上升（P<0.01）。與BBN模型組相比，苦參堿50、100和200 mg·kg-1組大鼠腎臟、肝臟重量增加（P<0.05、P<0.01）；膀胱重量>200 mg的比例下降（P<0.05、P<0.01

4、）。
　　病理分析，膀胱尿路上皮癌的發(fā)生率 BBN組為70％（14/20），塞來昔布組為25％（2/8），苦參堿50、100和200 mg·kg-1組分別為68.4％（13/19）、57.9％（11/19）、37.5％（3/8），與BBN組比較，苦參堿50、100和200 mg·kg-1組對(duì)BBN誘導(dǎo)的大鼠膀胱癌變率無影響（P>0.05）；但苦參堿50、100 mg·kg-1組浸潤性膀胱尿路上皮癌的發(fā)生率分別為15.4％（2/13

5、）和9％（1/11），較BBN〔50％（7/14）〕組降低（P<0.05）。
　　免疫組化結(jié)果顯示，EGFR陽性表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿和（或）細(xì)胞膜中，空白對(duì)照組、BBN組、塞來昔布組、苦參堿50、100和200 mg·kg-1組EGFR表達(dá)的免疫組化評(píng)分分別為：（0.79±0.673）、（3.845±0.972）、（2.466±0.88）、（2.691±1.045）、（2.23±0.748）、（2.739±0.814）。與空白對(duì)照