肝細胞生長因子、白細胞介素-6與2型糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的關(guān)系.pdf

1、目的：糖尿病心臟自主神經(jīng)病變（cardiovascular autonomic neuropathy，CAN）的病理基礎(chǔ)是微血管病變，而血管內(nèi)皮損傷及功能障礙與糖尿病血管病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。國內(nèi)外已有研究表明，肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）和白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與血管內(nèi)皮功能密切相關(guān)。本研究主要探討HGF、IL-6與2型糖尿病CAN的關(guān)系，以及各種影響2

2、型糖尿病CAN的因素如糖尿病病程、糖化血紅蛋白、血脂、微血管并發(fā)癥等與HGF、IL-6的相關(guān)性。并將心率變異性（heart rate variability，HRV）分析與蹲踞試驗結(jié)果作相關(guān)分析，為糖尿病CAN的早期診斷提供理論依據(jù)。
　　 方法：選擇2007.10-2008.11在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者60例，平均年齡（57.61±11.89）歲，所有患者行蹲踞試驗檢查及24小時動態(tài)心電圖監(jiān)測。按蹲踞

3、試驗結(jié)果SqTv、SqTs值將60例2型糖尿病患者分為三組：A組（兩項指標均正常）20人，男11人，女9人，平均年齡（55.00±9.56）歲；B組（一項指標異常）21人，男10人，女11人，平均年齡（57.69±12.63）歲；C組（兩項指標均異常）19人，男9人，女10人，平均年齡（56.12±12.60）歲。正常對照組（N組）30例，男16例，女14例，平均年齡（55.57±10.12）歲。對照組亦行蹲踞試驗檢查及24小時動態(tài)心電

4、圖監(jiān)測。2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準。血清HGF和IL-6的測定采用ELISA法，將各組一般情況、HRV分析結(jié)果、蹲踞試驗結(jié)果等與血清HGF、IL-6水平進行比較，探討HGF、IL-6與2型糖尿病心臟自主神經(jīng)病變的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1、一般項目比較
　　 A、B、C三組血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、纖維蛋白原（FIB）水平均較N組水平高（P<0.05

5、），高密度脂蛋白（HDL）較N組水平低（P<0.05）。HDL、HbA1c在A、C組間存在差異（P<0.05），TC、TG、LDL、FIB在糖尿病各組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（p>0.05）。A、B、C三組間病程上兩兩比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。
　　 2、血清HGF、IL-6水平的比較
　　 血清HGF、IL-6水平在M組（A、B、C三組合并為M組）明顯高于N組，IL-6水平A、B、C、N四組間兩兩比較顯示均有顯著

6、統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。HGF水平除A、B兩組間未達到統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.07）外，其余組間比較差異顯著（P<0.01）。
　　 3、HRV各指標的比較
　　 2型糖尿病M組與正常對照N組相比，HRV各指標均明顯降低（P<0.01）。其中連續(xù)5min正常R-R間期標準差的均值（SDNNindex）、相鄰正常R-R間期差值均方根（rMSSD）、總能譜公率（TP）、極低頻功率（VLF）、高頻功率（HF）及最小頻域在A、B

7、、C、N四組間有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。24h相鄰正常R-R間期標準差（SDNN）、連續(xù)5min正常R-R間期標準差（SDANNindex）二者在A組與N組間無明顯差異（P>0.05），余兩兩比較有差異（P<0.01）。低頻功率（LF）、24小時記錄R-R間期差值大于50ms的竇性心搏占總心搏百分比（PNN50）在A、B兩組間比較未達到統(tǒng)計學(xué)差別（P>0.05），余組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。最大頻域A、B、C三組間比較無

8、統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。LF/HF值四組間兩兩比較未達到統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 4、蹲踞試驗各指標的比較
　　 M組SqTv值、SqTs值與N組相比，統(tǒng)計學(xué)差異顯著（P<0.01），且二者在A、B、C、N四組間兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 5、2型糖尿病組各觀測指標相關(guān)及回歸分析
　　 5.1血清HGF、IL-6均與病程、HbA1c、LDL、UAER、SqTv呈正相關(guān)，與H

9、DL、SqTs、SDNN、SDNNindex、SDANNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小頻域呈負相關(guān)。另外IL-6亦和FIB呈正相關(guān)。血清HGF、IL-6二者間亦有顯著相關(guān)性（r=0.70，p<0.001）。以血清HGF為因變量，以與之相關(guān)的所有影響因素為自變量行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示：UAER（r2=0.37）、LDL（r2=0.15）進入模型。以血清IL-6為因變量，以與之相關(guān)的所有影響因素為自

10、變量行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示：LDL（r2=0.16）、FIB（r2=0.11）進入模型。
　　 5.2病程與SDNN、SDNNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小頻域呈負相關(guān)，病程亦與SqTv、SqTs、UAER呈顯著相關(guān)。
　　 5.3 SqTv與SDNN、SDNNindex、SDANNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小頻域呈負相關(guān)，與UAER、SqT

11、s、HDL亦有相關(guān)性。SqTs與SDNN、SDNNindex、SDANNindex、rMSSD、PNN50、TP、VLF、LF、HF、最小頻域呈正相關(guān)，亦和HbA1c、FIB、UAER存在相關(guān)性。
　　 6、糖尿病各組微血管并發(fā)癥的比較
　　 60例2型糖尿病患者中合并糖尿病腎?。―N）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的分別為31例、21例、34例，卡方檢驗示三種并發(fā)癥在A、B、C三組中的患病率有

12、統(tǒng)計學(xué)差別（P<0.05）。
　　 結(jié)論：（1）血清HGF、IL-6水平在糖尿病患者中較正常人明顯升高，隨CAN病變程度的加重，二者呈逐步升高趨勢。伴隨CAN病變程度的加重，其他微血管并發(fā)癥如DN、DR、DPN的發(fā)病率亦顯著升高。血清HGF、IL-6水平與病程、HbA1c、LDL、HDL、UAER、SqTv、SqTs及HRV指標存在相關(guān)性。檢測糖尿病患者血清HGF、IL-6水平有助于了解CAN的發(fā)病機制，指導(dǎo)臨床通過改善血管內(nèi)皮