轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系研究.pdf

1、目的：TGF-β1一直以來(lái)被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病腎病進(jìn)展的核心因子,但近年來(lái)其與糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）之間的關(guān)系也逐漸受到重視。本研究探討2型糖尿?。═ype2 diabetes mellitus,T2DM）周圍神經(jīng)病變與血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor beta1,TGFβ-1)、還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）水平及外周血NF-κB活性之間的關(guān)系，以及血清T

2、GFβ-1、GSH水平及外周血NF-κB活性三者之間的關(guān)系，分析其變化及意義。
　　方法：
　　篩選2012年2月至2012年10月第二炮兵總醫(yī)院內(nèi)分泌科病房收治的105例2型糖尿病患者，診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（Toronto clinical scoring system,TCSS）進(jìn)行DPN的診斷及嚴(yán)重程度的分級(jí)后，納入85例2型糖尿病患者，并分為4組：(1)A

3、組（單純2型糖尿病組）：不存在DPN組（0-5分），20例；(2) B1組：輕度DPN(6-8分)：22例；(3)B2組：中度DPN(9-11分)，22例；（4）B3組：重度DPN（12-19分），21例。健康對(duì)照組(N組)38名，為我院同期體檢健康人群。各組在性別及年齡上均相匹配。常規(guī)測(cè)量身高、體重、血壓，計(jì)算 BMI，檢測(cè)糖化血紅蛋白、血生化等指標(biāo)，五組患者均測(cè)定其血清TGFβ1、GSH水平及外周血NF-κB活性，分析其變化及與2型

4、糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　一、與N組比較，T2DM組（包括A組和B組）年齡、BMI、TC、LDL-C、Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），SBP、DBP、TG、BUN差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2型糖尿病各組間年齡、BMI、血脂、血壓、糖化血紅蛋白、糖尿病病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　二、2型糖尿病組（DM組）較正常對(duì)照組（N組）血清TGFβ1水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。單

5、純2型糖尿病組（A組）與糖尿病周圍神經(jīng)病變組（B組） TGFβ1水平分別為：21.2±0.3 pg/ml,22.1±1.8 pg/ml，周圍神經(jīng)病變組較單純2型糖尿病組血清TGFβ1水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2型糖尿病各組間血清TGFβ1的測(cè)定及比較結(jié)果顯示，隨著周圍神經(jīng)病變的加重，血清 TGFβ1的水平下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。N、A、B1、B2、B3五組間兩兩比較血清 TGFβ1顯示除A組和B2組之

6、間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，余各組間血清TGFβ1水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　三、2型糖尿病組（DM組）較正常對(duì)照組（N組）血清GSH水平下降、NF-κB活性升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。2型糖尿病各組間血清GSH水平的測(cè)定及比較結(jié)果顯示，隨著周圍神經(jīng)病變的加重，血清GSH的水平下降、NF-κB活性漸升高，N、A、B1、B2、B3五組間兩兩比較顯示各組間血清GSH水平及NF-κB活性比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

7、<0.05）。
　　四、2型糖尿病組血清TGFβ1與SBP（r=-0.223,p<0.05）、病程（r=-0.201,p<0.05）、NF-κB(r=-0.744,p<0.01)呈負(fù)相關(guān)；與GSH（r=0.693,p<0.01）呈正相關(guān)；與年齡、HbA1c、BMI、DBP、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr等不相關(guān)。血清GSH與病程（r=-0.319,p<0.01）、NF-κB(r=-0.776,p<0.01)呈負(fù)相關(guān)；與年齡、

8、HbA1c、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr等均不相關(guān)。NF-κB與病程（r=0.261,p<0.01）、cr(r=0.201,p<0.05)呈正相關(guān)，與年齡、HbA1c、BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、BUN等均不相關(guān)。GSH是TGFβ1的獨(dú)立相關(guān)因素（r2=0.633,0.566）。
　　五、2型糖尿病各組早期DN及DR發(fā)生比例：隨著DPN的加重，DR發(fā)生率升高，但早期DN的發(fā)病率與

9、DPN的進(jìn)展無(wú)相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.2型糖尿病合并周圍神經(jīng)病變組患者血清TGFβ1水平較單純2型糖尿病患者升高、GSH水平下降、NF-κB活性升高，隨著周圍神經(jīng)病變的加重，GSH水平顯著下降、NF-κB活性明顯升高，但血清TGFβ1的水平反而下降。
　　2．血清TGFβ1水平與SBP、病程、NF-κB呈負(fù)相關(guān)；與GSH呈正相關(guān)。血清GSH水平與病程、NF-κB活性呈負(fù)相關(guān)； NF-κB活性與病程呈正相關(guān)。