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1、 目的:通過(guò)動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn),研究肺表面活性物質(zhì)(PS)在哮喘發(fā)作期對(duì)T淋巴細(xì)胞活化過(guò)程的影響。
方法:(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將80只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、哮喘模型組、模型PS干預(yù)組和模型NS干預(yù)組。除正常對(duì)照組腹腔注射及霧化吸入生理鹽水外,其余各組均采用腹腔注射抗原溶液和霧化吸入卵白蛋白溶液的方法制作哮喘大鼠模型,觀察大鼠激發(fā)后的表現(xiàn)。造模成功后開(kāi)始PS體內(nèi)和體外干預(yù)實(shí)驗(yàn)。PS體內(nèi)干預(yù)實(shí)驗(yàn)是在哮喘大鼠的氣道內(nèi)直接給予PS,比較
2、干預(yù)前后淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)、BALF中各類白細(xì)胞數(shù)及肺組織病理的變化;PS體外干預(yù)實(shí)驗(yàn)是將哮喘大鼠的脾臟淋巴細(xì)胞在體外與不同濃度的PS孵育,考察不同濃度PS對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的影響。(2)臨床實(shí)驗(yàn)將哮喘發(fā)作期患者40例分為兩組,每組20例,分離出患者的外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng),用流式細(xì)胞儀檢測(cè),一組用于比較PS孵育前后T細(xì)胞表面活化抗原CD69的變化,另一組用于比較PS孵育前后Th1和Th2亞群的變化,探討PS對(duì)T細(xì)胞表面CD69表達(dá)及其細(xì)
3、胞亞群分化的影響。
結(jié)果:(1)大鼠激發(fā)后的表現(xiàn)、BALF中白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)結(jié)果及支氣管病理檢查結(jié)果表明,哮喘大鼠模型造模成功。(2)PS體內(nèi)干預(yù)實(shí)驗(yàn)表明,哮喘發(fā)作期淋巴細(xì)胞增殖指數(shù)明顯升高,PS干預(yù)后增殖指數(shù)則顯著降低,這與PS干預(yù)后氣道炎癥有所減輕的情況相符。(3)PS體外干預(yù)實(shí)驗(yàn)表明,隨著PS用量的增加,培養(yǎng)后的淋巴細(xì)胞數(shù)相應(yīng)減少。(4)臨床實(shí)驗(yàn)表明,PS干預(yù)可以在總體上抑制哮喘患者外周血中T細(xì)胞CD69的表達(dá),并能提高T
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