外源性肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)重度燒沖復(fù)合傷大鼠急性肺損傷的療效研究.pdf

1、目的：燒沖復(fù)合傷是兩種致傷因素（即燒傷和沖擊傷）同時(shí)或相繼疊加于機(jī)體而造成的一種復(fù)合損傷形式，其死亡率高，病情重，并發(fā)癥多，救治困難，一直以來是臨床亟待需要解決的問題。其中，急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是燒沖復(fù)合傷早期死亡的主要原因之一。肺泡表面活性物質(zhì)（PS）是由肺泡 II型上皮細(xì)胞分泌的一種脂蛋白，具有使肺泡表面張力降低，維持肺泡穩(wěn)定性，防止肺水腫，改善氧合的作用。本實(shí)驗(yàn)通過建立模擬大鼠燒沖復(fù)合傷模型，結(jié)合應(yīng)

2、用外源性肺泡表面活性物質(zhì)，探討其對(duì)重度燒沖復(fù)合傷肺損傷的作用，為臨床治療奠定基礎(chǔ)。
　　方法：選取雄性SD大鼠300只，建立重度燒沖復(fù)合傷模型，用隨機(jī)數(shù)表法分為假傷組（S）、燒沖復(fù)合傷治療組（T）、燒沖復(fù)合傷對(duì)照組（C）。每組致傷前0h及傷后6h、24h、48h、72h共5個(gè)觀察時(shí)相點(diǎn)進(jìn)行觀察，使用便攜式血?dú)夥治鰞x行血?dú)夥治鰴z測(cè)；應(yīng)用大鼠肺功能儀器測(cè)定大鼠肺功能；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肺組織髓過氧化物酶的表達(dá)的變化；肺組織病理學(xué)觀察肺

3、組織形態(tài)學(xué)變化；應(yīng)用透射電鏡觀察肺的超微結(jié)構(gòu)；用Western Blot法測(cè)定肺組織中肺表面活性物質(zhì)結(jié)合蛋白A含量的時(shí)相變化以及caspase3的時(shí)相變化。
　　結(jié)果：
　　1、血?dú)夥治龅淖兓?T組和C組大鼠傷后其氧分壓（PaO2）顯著下降，兩組之間比較，T組顯著高于C組（P＜0.05）；T組和C組大鼠傷后其二氧化碳分壓（PaCO2）顯著升高，兩組之間比較，T組顯著低于C組（P＜0.05）；T組乳酸含量在各時(shí)間點(diǎn)均明顯高于

4、C組（P＜0.05）。
　　2、肺功能的變化：傷后T組大鼠的深吸氣量、中心氣道阻力、肺順應(yīng)性及組織彈性在24h時(shí)顯著優(yōu)于C組（P＜0.05），與S組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　3、MPO的變化：T組與C組傷后各時(shí)間點(diǎn)均高于S組；C組大鼠肺組織MPO表達(dá)升高，浸潤(rùn)程度較多。
　　4、肺組織病理的變化：C組大鼠主要表現(xiàn)為局部肺泡腔破壞、消失，呈實(shí)性改變，纖維組織細(xì)胞增生，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，部分肺泡腔

5、尚存，肺泡上皮細(xì)胞脫落，肺泡間隔腫脹、增寬、可見出血，漸進(jìn)性加重的肺出血及肺水腫，支氣管上皮細(xì)胞腫脹，上述病變?cè)趥?4h最為嚴(yán)重。T組大鼠大部分肺泡腔結(jié)構(gòu)尚存，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、水腫等病理改變程度明顯較C組輕。
　　5、透射電鏡（TEM）顯示：S組大鼠肺組織超微結(jié)構(gòu)正常。T組與C組比較AECⅡ的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生了系列顯著變化。6h T組可見有中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，板層小體排空較C組少；24h T組較C組炎性細(xì)胞較少，板層小

6、體密度有所增強(qiáng)，體積較均勻，環(huán)繞核仁排列；48h T組可見肺泡腔結(jié)構(gòu)，板層小體排空較明顯、融合，體積大小不等且不規(guī)則，與C組相比較輕，未見巨大板層小體，細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)有“胞吐”/“胞吸”現(xiàn)象；72h T組板層小體數(shù)目略有增加，未見巨大板層小體，體積大小尚均勻，排空略少，重新呈指環(huán)狀繞核排列。
　　6、肺泡上皮細(xì)胞的TUNEL檢測(cè)顯示，6h，T陽性率=0.156，C陽性率=0.410；24h， T陽性率=0.129，C陽性率=0.340

7、；48h，T陽性率=0.105，C陽性率=0.307；72h，T陽性率=0.110， C陽性率=0.316。說明各個(gè)時(shí)間點(diǎn)T陽性率均小于C陽性率。
　　7、Western Blot法顯示，T組和C組SP-A從傷后6h起表達(dá)明顯低于S組，兩組之間比較，T組表達(dá)顯著高于C組（P＜0.05）。
　　結(jié)論：重度燒沖復(fù)合傷大鼠傷后早期即出現(xiàn)急性肺損傷，經(jīng)氣管給予肺泡表面活性物質(zhì)后，可顯著改善大鼠肺泡的通氣和換氣功能，提高機(jī)體氧供，緩解