雷公藤內(nèi)酯醇、高三尖杉酯堿對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的作用及其機(jī)理的研究.pdf

1、我們試圖研究雷公藤內(nèi)酯醇(TPL)和高三尖杉酯堿(HHT)對MM的作用及其機(jī)制,研究分兩部分:第一部分:雷公藤內(nèi)酯醇通過影響信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡.小結(jié):(1) TPL可直接抑制MM細(xì)胞株RPMI8226、U266細(xì)胞和原代MM細(xì)胞的生長,并呈濃度依賴性.(2)TPL對MM細(xì)胞抑制作用不能被IL-6所阻斷,TPL與DOX有協(xié)同作用或相加作用.(3)證實在MM細(xì)胞株中有NF-κ B和MAPK/ERK的組成性激活.(4)10-

2、40ng/ml TPL處理一定時間后可明顯地誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡,呈濃度依賴性.(5)TPL誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡機(jī)理:①可能與其下凋抗凋亡基因bcl-xl蛋白有關(guān);②caspase-8,-9,-3和PARP蛋白的激活;③一定濃度(10--40ng/ml)下,TPL可能通過抑制I κ B α降解,抑制MM細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κ B活性,從而誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡;④TPL同時還可下調(diào)ERK的活性,也有可能是TPL誘導(dǎo)MM細(xì)胞的凋亡的機(jī)理之一.(6)TP

3、L不但能直接殺傷腫瘤細(xì)胞,還可能通過抑制MM細(xì)胞和BMSC細(xì)胞IL-6和VEGF的分泌,進(jìn)一步抑制MM細(xì)胞的生長.第二部分:高三尖杉酯堿誘導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯的研究.小結(jié):(1)HHT對MM細(xì)胞株(RPMI8226和U266)均有生長抑制作用,并且抑制作用存在量效關(guān)系;而且HHT與DEX有協(xié)同作用;(2)HHT可誘導(dǎo)MM細(xì)胞凋亡;(3)HHT通過激活caspase-8,-9,-3和PARP,上調(diào)Smac誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;(4