加味四逆散對酒精性肝纖維化大鼠腫瘤壞死因子-a表達(dá)的影響.pdf

1、目的:通過觀察研究加味四逆散對酒精性肝纖維化大鼠腫瘤壞死因子-a(TNF-a)的表達(dá)及肝組織病理學(xué)的影響，探討其治療酒精性肝纖維化的作用機(jī)制，為進(jìn)一步深入研究打下基礎(chǔ)，為臨床應(yīng)用及進(jìn)一步研發(fā)提供一定的理論依據(jù)。
　　方法：SPF級雄性Wistar大鼠90只，體重200±20g,適應(yīng)性喂養(yǎng)三天后隨機(jī)抽取10只，設(shè)正常對照組。剩余大鼠采用“酒精-橄欖油-吡唑”混懸液灌胃并間斷飼高脂飼料，結(jié)合微量CCL4腹腔注射的復(fù)合模式制備酒精性肝纖

2、維化模型。造模成功后，隨機(jī)分為病理模型組、鱉甲煎丸治療組、加味四逆散低、中、高劑量治療組。正常對照組和病理模型組給予等量的生理鹽水灌胃，各治療組給予相應(yīng)劑量的藥物進(jìn)行灌胃治療，共治療4周。治療結(jié)束后，處死各組大鼠，采取血清和肝組織。采用自動生化分析儀檢測血清ALT、AST水平；采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測肝組織TNF-a的表達(dá)；采用蘇木精—伊紅染色法（HE）染色法,在光學(xué)顯微鏡下觀察并分析各組大鼠肝組織病理學(xué)變化。
　　結(jié)果：1.加

3、味四逆散對酒精性肝纖維化大鼠血清中ALT、AST含量的影響：與正常對照組對比，模型組ALT、AST有明顯升高趨勢，具有極顯著性差異(P≤0.01)；與模型組對比，各治療組ALT、AST有明顯降低趨勢,具有顯著性差異(P≤0.01,P≤0.05)；與鱉甲煎丸組比較，加味四逆散高、中劑量組AST、ALT含量均呈下降趨勢，有顯著性差異（P≤0.05，P≤0.01）；與加味四逆散低劑量組比較，加味四逆散高、中劑量組ALT、AST含量具有顯著性差

4、異(P≤0.05)，鱉甲煎丸組無顯著差異(P>0.05)。2.加味四逆散對酒精性肝纖維化大鼠肝組織中TNF-a表達(dá)的影響：與正常對照組對比，模型組TNF-a有明顯升高趨勢，具有極顯著性差異(P≤0.01)；與病理模型組對比，各治療組 TNF-a有明顯降低趨勢,具有顯著性差異(P≤0.01,P≤0.05)；與鱉甲煎丸組比較，加味四逆散中劑量組TNF-a表達(dá)均呈下降趨勢，有顯著性差異（P≤0.05），加味四逆散高、中劑量組無顯著差異(P>0

5、.05)；加味四逆散各劑量組之間進(jìn)行比較，無顯著性差異(P>0.05)。3.加味四逆散對酒精性肝纖維化大鼠肝組織病理學(xué)變化的影響觀察病理模型組可見肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，肝細(xì)胞廣泛的脂肪變性、纖維組織增生，個別動物可見假小葉形成。與模型組比較，各治療組肝組織損傷可見有不同程度的修復(fù)，纖維化程度明顯減輕。各治療組與模型組對比均有療效,以加味四逆散中劑量治療組療效更為明顯。
　　結(jié)論：1.加味四逆散可改善酒精性肝纖維化大鼠肝功能及肝臟組織病