消脂護(hù)肝膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠血脂及腫瘤壞死因子的影響.pdf

1、為了研究消脂護(hù)肝膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝的防治作用。本課題觀察了消脂護(hù)肝膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠模型血脂及腫瘤壞死因子的影響。闡明消脂護(hù)肝膠囊防治非酒精性脂肪肝的藥理作用，探討其作用機(jī)制，為臨床防治提供科學(xué)依據(jù)，并為進(jìn)一步研究和新藥開發(fā)打下良好的基礎(chǔ)。 方法: SD大鼠72只，雄性，正常喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分為六組，每組12只。正常組（以下簡(jiǎn)稱ZC組）用普通飼料喂養(yǎng)，其它五組分別為消脂護(hù)肝膠囊高劑量組（XG組）、中劑量組（XZ

2、組）、低劑量組（XD組）、東寶肝泰組（DB組）和模型組（MX組），均用高脂飼料（84％基礎(chǔ)飼料+10％豬油+5％蛋黃粉+1％膽固醇）喂養(yǎng)，并在實(shí)驗(yàn)的第一天用四環(huán)素按15mg/100g鼠重腹腔注射復(fù)制非酒精性脂肪肝模型，其后每六天一次腹腔注射，四環(huán)素劑量按10mg/100g鼠重，共六次。，每周稱一次體重，并根據(jù)體重變化調(diào)整給藥劑量。一周后將消脂護(hù)肝膠囊稀釋成不同濃度，XG組、XZ組、XD組分別按0．15g/100g·d—1、0．075g/

3、100g·d—1、0．0375g/100g·d—1灌胃（分別相當(dāng)于成人用藥量的20倍、10倍和5倍）；DB組按0．06g/100g·d—1灌胃（相當(dāng)于成人用藥量的10倍）； MX組用生理鹽水1ml/100g·d—1灌胃；均每日一次；最后一次腹腔注射的第七天，用10％的水合氯醛麻醉，腹腔動(dòng)脈取血，取肝臟稱肝濕重，處死動(dòng)物，并迅速分離血清及留取肝組織。檢測(cè)大鼠血清肝功能（ALT、AST）、血脂（TG、TC、HDL—C、LDL—C）及腫瘤壞死

4、因子—a（TNF—a）水平。另取肝組織制備石蠟切片制作光鏡標(biāo)本。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用方差分析和Ridit分析進(jìn)行處理。 結(jié)果: 1．模型組大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指數(shù)非常顯著高于正常組（P<0．01），血清HDL—C值非常顯著低于正常組（P<0．01）。 2．消脂護(hù)肝膠囊高、中、低劑量組及東寶肝泰對(duì)照組大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指數(shù)非常顯著低于

5、模型組（P<0．01）；血清HDL—C值非常顯著高于模型組（P<0．01）。 3．消脂護(hù)肝膠囊高劑量組大鼠血清ALT、AST、TG、TC、LDL—C、TNF—a值及肝指數(shù)非常顯著低于東寶肝泰對(duì)照組（P<0．01），血清HDL—C值顯著高于東寶肝泰對(duì)照組（P<0．05）。 4．消脂護(hù)肝膠囊高劑量組大鼠血清HDL-C值顯著高于消脂護(hù)肝膠囊低劑量組（P<0．05），ALT、AST、TG、TC、LDL-C、TNF-a值顯著低于消

6、脂護(hù)肝膠囊低劑量組（P<0．01）；在降低血清TG、TC、ALT、AST水平方面，高劑量組與中劑量組比較無顯著性差異（P>0．05）；在降低血清TNF-a、LDL-C水平及升高HDL-C水平方面，高劑量組與中劑量組比較有顯著性差異（P<0．05）。 5．病理學(xué)觀察：模型組大鼠肝細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的脂肪變性（肝小葉分界不清，肝細(xì)胞索紊亂，被脂變腫大的肝細(xì)胞破壞，肝竇基本消失，肝細(xì)胞胞漿內(nèi)呈大小不等的脂滴，有的肝細(xì)胞核被擠到一邊，匯管區(qū)有

7、炎細(xì)胞浸潤。肝臟均明顯發(fā)生脂變），與正常組比較有非常顯著差異（P<0．01）；各治療組肝細(xì)胞脂肪變性均有不同程度的改善，與模型組比較有顯著性差異（P<0．05）。 結(jié)論: 1．消脂護(hù)肝膠囊可能通過降低血脂水平，調(diào)整肝臟脂質(zhì)代謝，降低肝細(xì)胞脂肪變性。 2．消脂護(hù)肝膠囊可能通過降低血清中TNF-a的水平，減輕胰島素抵抗，使體脂含量減少，減輕或消除肝細(xì)胞脂質(zhì)沉積。 3．消脂護(hù)肝膠囊能明顯降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性，保護(hù)