四逆散加味對(duì)免疫性肝纖維化大鼠肝臟Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原及HA的影響.pdf

1、本文研究目的：在中醫(yī)辨證論治思想指導(dǎo)下，應(yīng)用免疫性肝纖維化模型大鼠進(jìn)行研究，觀察四逆散加味對(duì)肝纖維化大鼠Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原，透明質(zhì)酸(HA)及組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)的影響，探討四逆散加味抗肝纖維化的作用機(jī)理。并與四逆散和秋水仙堿作對(duì)照，比較它們之間的優(yōu)劣，為其被廣泛、深入地運(yùn)用于臨床治療肝纖維化及研制新的抗肝纖維化有效方劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法：純系Wistar雄性大鼠，體重160±10g，80只，按照隨機(jī)區(qū)組法分為8組，即正常對(duì)照組、

2、模型對(duì)照組、西藥對(duì)照組、中藥對(duì)照組、高劑量治療組、中劑量治療組、低劑量治療組、預(yù)防組，每組10只。選用豬血清誘導(dǎo)免疫損傷性肝纖維化模型。除正常對(duì)照組外，其余各組均采用未滅活豬血清腹腔注射，每周兩次，每次0.5ml/只，連續(xù)5周后改為每周1次，至第10周止。正常及模型對(duì)照組5周后每日灌服生理鹽水，各治療組于造模后第6周給藥，方法同對(duì)照組。10周后用水合氯醛腹腔注射麻醉后剖腹，腹主動(dòng)脈取血，做血生化檢測(cè)。并取肝組織，留做病理切片，分別做光鏡

3、和免疫組化檢查。 研究結(jié)果：①造模組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)明顯上升，白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)明顯下降。經(jīng)四逆散加味治療后，各組ALT、AST、GGT、ALP明顯降低，ALB、A/G明顯升高；②解剖后肉眼觀察發(fā)現(xiàn)正常組大鼠肝臟顏色略深紅，表面光滑，無(wú)斑點(diǎn)，肝臟邊緣鈍圓，肝臟在肋骨窩之內(nèi)；模型組大鼠肝臟較大，暗紅，邊緣鈍圓，多數(shù)大鼠

4、肝臟表面有隆起現(xiàn)象；各治療組大鼠肝臟增大，小部分大鼠肝臟邊緣鈍圓及表面點(diǎn)狀隆起，但沒(méi)有模型組表現(xiàn)明顯。③四逆散組、四逆散加味高、低劑量組、秋水仙堿組Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原，透明質(zhì)酸(HA)著色程度較病理模型組有所變淺，四逆散加味中劑量組、預(yù)防組的著色程度與模型組相比，均明顯變淺。預(yù)防組，四逆散加味中劑量組，四逆散加味高劑量組，秋水仙堿組，四逆散加味低劑量組療效依次遞減，但經(jīng)Ridit分析兩兩并無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，而經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中藥預(yù)