活心力顆粒的制備工藝及藥理學(xué)研究.pdf

1、擴張型心肌病(DCM)屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心悸怔忡”、“喘證”、“水腫”等范疇，系由氣陰兩虛、心陽不振、痰瘀內(nèi)阻而發(fā)病。其中心之氣陽虛弱乃病之本，而氣血瘀滯、痰濁水飲為病之標。因此采用益氣活血法治療本病符合中醫(yī)學(xué)的辨證論治原則。活心力顆粒處方由黃芪、丹參、赤芍、牡丹皮、地黃、連翹、黃連、苦參、鱉甲、甘草多味藥材組成，具有益氣活血，解毒寧心的功效。
　　 本研究根據(jù)處方的功能與主治，在分析方中每味中藥的有效成分和藥理作用的基礎(chǔ)上，

2、結(jié)合給藥方法和途徑、臨床用藥需求及其理化性質(zhì)，對處方中的藥材的有效成分進行提取制成清膏，再合理選擇輔料制成顆粒劑。既符合中醫(yī)臨床用藥需求，服用、攜帶方便，又達到了安全、有效、穩(wěn)定的標準。為進一步證明該藥的療效，本文進行了主要藥效學(xué)試驗，為臨床用藥提供了必要的藥理學(xué)依據(jù)。
　　 第一部分、活心力顆粒制備工藝的研究
　　 目的：根據(jù)活心力處方中藥材的有效成分及理化性質(zhì)，研究提取工藝，以優(yōu)選最佳提取條件；進而研究制劑的成型工藝

3、，以制備活心力顆粒。
　　 方法：(1)提取工藝研究：考慮臨床曾使用湯劑多年，且療效明顯，故選擇水作為溶媒，并采用正交實驗，以黃芪甲苷提取率為考察指標，以煎煮次數(shù)、煎煮時間和加水量為考察因素，優(yōu)選提取工藝。(2)制劑成型工藝研究：以優(yōu)選的最佳工藝進行提取，濾過濃縮成清膏。再與不同的輔料混合制軟材，過搖擺式制粒機，分別考察輔料和用量對制粒及口感的影響程度。從而優(yōu)選的最佳制劑成型工藝。
　　 結(jié)果：(1)提取工藝研究：以水為

4、溶劑的提最佳條件為，取處方藥材，加11倍量水，煎煮3次，每次1.5小時。(2)制劑成型工藝研究：以蔗糖粉-糊精(2：1)為輔料，用量為清膏重量的3倍時，成型和口感均較好。
　　 結(jié)論：通過研究，優(yōu)選出了活心力顆粒最佳提取工藝及其制劑成型工藝，制成了活心力顆粒。
　　 第二部分、活心力顆粒的藥理學(xué)研究
　　 目的：通過主要藥效學(xué)試驗，評價活心力顆粒治療擴張型心肌病的療效，并探討其作用機制。
　　 方法：(1

5、)對小鼠常壓下耐缺氧能力的影響：將小鼠隨機分成空白對照組、活心力顆粒小劑量組、活心力顆粒中劑量組、活心力顆粒大劑量組及陽性藥黃芪生脈飲組，給藥組連續(xù)灌胃給藥7天，空白對照組給予等量蒸餾水后，分別將小鼠裝入盛有10g鈉石灰的250ml磨口瓶中，記錄每只小鼠存活時間；(2)對小鼠心肌高耗氧時耐缺氧能力的影響：將小鼠隨機分成6組，分別為正常對照組、模型對照組、活心力顆粒小劑量組、活心力顆粒中劑量組、活心力顆粒大劑量組及陽性藥黃芪生脈飲組。給藥

6、組連續(xù)灌胃給藥7天，正常對照組及模型對照組給予等量蒸餾水，末次給藥后30分鐘，按10mg/kg的劑量腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素注射液1次，15min后，分別將小鼠裝入盛有10g鈉石灰的250ml磨口瓶中，記錄存活時間；(3)對阿霉素心肌病大鼠的影響：將大鼠隨機分成6組，分別為正常對照組、模型對照組、活心力顆粒小劑量組、活心力顆粒中劑量組、活心力顆粒大劑量組及陽性藥黃芪生脈飲組。除正常對照組外，其余各組大鼠分別腹腔注射阿霉素(2.5mg/k

7、g)，每周3次，共4周，同時給藥組大鼠連續(xù)灌胃給藥，正常對照組及模型對照組給予等量蒸餾水。試驗結(jié)束后，取各組大鼠腹主動脈血，分離血清，測定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量，醛固酮(ALD)、血管緊張素(AngⅡ)、內(nèi)皮素(ET)活性；制備心尖部組織的HE染色切片，光鏡下檢查，并按評價心肌損傷程度標準進行評價。制備心尖部組織的單細胞懸液，采用流式細胞儀，對心肌細胞凋亡以及凋亡相關(guān)基因p53和Fas蛋白表達進行檢測。

8、>　　 結(jié)果：活心力顆粒能顯著延長小鼠常壓及心肌高耗氧時存活時間，提高耐缺氧能力?；钚牧︻w粒可提高阿霉素致心肌損傷大鼠血清及心肌SOD水平、降低血清及心肌MDA含量，降低血清AngⅡ、ET、ALD水平；流式細胞技術(shù)檢測顯示心肌細胞凋亡率明顯減少、凋亡相關(guān)基因p53和Fas蛋白表達下調(diào)。
　　 結(jié)論：研究結(jié)果表明，活心力顆?？梢蕴岣吣腿毖跄芰Γ档托募p傷，其作用機制可能是：
　　 1.通過提高SOD活性，進而有效地清除