早發(fā)及晚發(fā)型重度子癇前期胎盤組織中TSLP的表達及與CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的相關(guān)性研究.pdf

1、妊娠期高血壓疾病作為產(chǎn)科最常見的并發(fā)癥之一，于妊娠中晚期發(fā)病，嚴重威脅孕婦及胎兒的生命健康，多數(shù)患者出現(xiàn)以高血壓和蛋白尿為主要表現(xiàn)的特征，分娩結(jié)束隨之消失，該疾病的發(fā)病率各國報道不一，約3％～10％，每年因此造成的孕產(chǎn)婦死亡率居高不下。妊娠期高血壓疾病包括五類，即妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、妊娠合并慢性高血壓，其中子癇前期是孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒病死率的最主要原因。子癇前期臨床表現(xiàn)錯綜復(fù)雜、各器官系統(tǒng)損害一觸即發(fā)，迄今

2、沒有準確的預(yù)測手段來預(yù)測某個個體是否發(fā)病，十分有效的預(yù)防方法更無從談起。子癇前期按照血壓、尿蛋白結(jié)果分為輕度和重度子癇前期，其中重度子癇前期按臨床發(fā)病時間又分為早發(fā)型和晚發(fā)型重度子癇前期。其發(fā)病時間越早，并發(fā)癥越多，預(yù)后則越差。近年來，由于早發(fā)型子癇前期危害更甚，在世界范圍內(nèi)，學(xué)者們大都把目光聚焦到了早發(fā)型重度子癇前期，使之成為婦產(chǎn)科國際會議上熱點話題之一。該疾病的病因和病理機制到目前為止尚未明確，對其研究是一個極其重要的課題，隨著研究

3、的深入及進展，人們將會對其發(fā)生發(fā)展機制更加明了，并為易感人群的篩查、預(yù)防及治療提供新的理論依據(jù)。目前研究認為，該病的發(fā)病機制可能與胎盤血管重鑄障礙，胎盤缺血，氧化應(yīng)激，免疫失衡，遺傳易感性有關(guān)。胎兒及其附屬物從母體排出，妊娠終止，是目前已知的唯一的治愈方法，提示子癇前期的發(fā)病與母-胎免疫密切關(guān)系，免疫失衡機制成為最近研究的熱點。胚胎攜帶外來抗原但能夠獲得“免疫逃逸”就是因母體免疫系統(tǒng)對父系抗原識別的反應(yīng)，是一種免疫防護而非攻擊行為，這一

4、過程是一種特殊類型的妊娠免疫耐受。
　　具有來自父本和母本抗原的胚胎被認為是同種半異體移植物，胚胎得以存活于母體，依賴母-胎間免疫耐受的建立和維持。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(regulatoryT cell，Treg)是一類免疫調(diào)節(jié)細胞，在免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)是一種造血細胞因子，在胸腺Hassall's小體分泌TSLP能激活胸腺樹突狀細胞(DCs)，誘導(dǎo)CD4+CD

5、25+Treg形成，母-胎界面結(jié)構(gòu)及細胞組成與胸腺極其類似，這種機制是否存在子子癇前期狀態(tài)下母-胎界面Treg水平的變化尚待研究。Foxp3在Treg細胞上特異性表達，是目前國際上公認的Treg細胞特異性表達的蛋白。
　　目的:
　　通過研究TSLP、Foxp3在正常妊娠、早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中的表達水平，以及TSLP、Foxp3的表達水平之間的相關(guān)性，探討早發(fā)型及晚發(fā)型重度子癇前期的免疫失衡機制。

6、　　方法:
　　本研究利用免疫組織化學(xué)的方法，分別檢測TSLP、Foxp3在早發(fā)型重度子癇前期、晚發(fā)型重度子癇前期胎盤組織和正常孕婦胎盤組織中的表達情況，用統(tǒng)計軟件SPSS16.0對實驗所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，運用單因素方差分析、t檢驗和X2檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。TSLP和Foxp3表達的相互關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析，檢驗水準α＜0.05。
　　結(jié)果:
　　1臨床一般資料的比較:入

7、組的正常妊娠組（A組）、早發(fā)型重度子癰前期組（B組）和晚發(fā)型重度子癰前期組（C組）孕婦之間在年齡、終止妊娠時孕齡方面比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。
　　2三組間TSLP表達水平的比較:TSLP在三組的絨毛組織均有所表達，B組與C組TSLP表達水平均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05），B組與C組兩者之間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05）。
　　3三組間間Foxp3表達水平的比較:B組與C組Foxp3表達水平

8、均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05），B組與C組兩者間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05）。
　　4在胎盤組織中，TSLP和Foxp3表達呈正相關(guān)(r=0.71，P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1 TSLP、Foxp3均表達于正常孕晚期胎盤絨毛組織;
　　2 TSLP蛋白在重度子癇前期中表達減弱;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3在重度子癇前期患者絨毛及蛻膜中陽性表達率減低;