自發(fā)性高血壓大鼠心臟組織中甲羥戊酸途徑的研究.pdf

1、背景：法呢醇焦磷酸合成酶( FPPS)是甲羥戊酸途徑中的一個(gè)重要酶，能催化合成異戊二烯中間產(chǎn)物，而后者在小GTP蛋白異()二烯化過程中不可或缺.以往研究報(bào)道在年輕高血壓大鼠中，F(xiàn)PPS的mRNA表達(dá)伴隨著左室肥厚的發(fā)生和發(fā)展逐步增高。阿倫膦酸鈉是臨床上用于治療骨質(zhì)疏松癥和轉(zhuǎn)移性腫瘤的藥物，被證實(shí)是臨床上的藥理作用主要是通過抑制FPPS的來實(shí)現(xiàn)的。
　　 目的：確認(rèn)使用阿倫膦酸鈉，能否改善自發(fā)性高血壓大鼠心肌肥厚和纖維化，能否抑制

2、心臟組織FPPS功能，并探討其可能機(jī)制。
　　 方法：本實(shí)驗(yàn)取五周齡雄性大鼠24只，共分為四組。分別為正常血壓對照組(WKY-C，每天生理鹽水灌胃)，自發(fā)性高血壓大鼠組(SHR-C，每天生理鹽水灌胃)，自發(fā)性高血壓大鼠+低劑量阿倫膦酸鈉組(SLA，1 mg/kg/d)和自發(fā)性高血壓大鼠+高劑量阿倫膦酸鈉組(SHA，10 mg/kg/d)，且每兩周測一次尾動脈血壓.用頸動脈插管方法測定大鼠血流動力學(xué)改變，檢測全心重量、左心室重量計(jì)

3、算來評價(jià)心臟肥厚程度，用檢測羥脯氨酸含量來推斷膠原含量，用Masson's染色的方法檢測膠原分布比例，用pull-down方法測定心臟組織RhoA活性，用實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測促心臟肥厚和纖維化的指標(biāo)，用Westem blot的方法測定ERKI/2磷酸化水平。
　　 結(jié)果：經(jīng)過12周的治療，阿倫磷酸鈉可以降低自發(fā)性高血壓大鼠左室體重比(LVW/BW)，羥脯氨酸含量，膠原在間質(zhì)內(nèi)的沉積，左室心房肽、腦鈉肽，Ⅰ型和HⅠ型膠原前體的