阿司匹林對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的抑制作用及其機(jī)制.pdf

1、目的：
　　觀察阿司匹林對(duì)博萊霉素所致大鼠肺纖維化的抑制作用，并探討其作用機(jī)制。
　　方法：
　　取體重250g左右的健康清潔級(jí)雄性SD大鼠60只，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組、博萊霉素模型組、甲基強(qiáng)的松龍治療組和阿司匹林治療組，每組各15只。生理鹽水對(duì)照組經(jīng)氣管插管注入生理鹽水0.2mL，其他各組注入博萊霉素5mg/kg制備成模型。此后甲基強(qiáng)的松龍治療組和阿司匹林治療組每天灌胃給藥分別予甲基潑尼松龍6 mg/ kg或阿司匹

2、林10mg/kg，生理鹽水對(duì)照組和博萊霉素模型組每天等量生理鹽水灌胃。于第7天、14天、28天每組各處死5只，取其肺組織作以下測(cè)試:HE染色病理學(xué)觀察;酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay，ELISA)檢測(cè)羥脯氨酸、IL-4、TNF-α、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor beta，TGF-β)和角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(keratinocyte growth fac

3、tor，KGF)水平;Real-Time PCR檢測(cè) TGF-β的mRNA表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　一、大鼠一般情況
　　生理鹽水對(duì)照組大鼠飼養(yǎng)期間無(wú)異常表現(xiàn)，其余三組大鼠在氣管內(nèi)注射博萊霉素后出現(xiàn)呼吸道分泌物增多，肌肉顫動(dòng)，呼吸加快，食欲和活動(dòng)減退表現(xiàn)。所有癥狀在造模后5分鐘出現(xiàn)并逐漸達(dá)到發(fā)作高峰，持續(xù)2小時(shí)左右。博萊霉素模型組第7天開始逐漸出現(xiàn)活動(dòng)能力減退，口鼻部粘膜紫紺表現(xiàn)，隨著飼養(yǎng)至第28天，口鼻部粘膜紫紺更為明

4、顯。同時(shí)，博萊霉素模型組大鼠出現(xiàn)明顯消瘦，毛發(fā)紊亂等營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)。甲基強(qiáng)的松龍治療組和阿司匹林治療組大鼠于第7天開始也出現(xiàn)消瘦，毛發(fā)紊亂，活動(dòng)能力減退，口鼻部粘膜紫紺，但程度較博萊霉素模型組輕。
　　二、病理學(xué)改變:
　　HE染色顯示:博萊霉素模型組大鼠肺組織在第7天時(shí)出現(xiàn)明顯的出血滲出炎癥反應(yīng)，在第28天時(shí)出現(xiàn)明顯的肺組織纖維化。阿司匹林治療組肺組織病理與博萊霉素模型組比較，第7天時(shí)大鼠肺組織的炎性滲出較輕，第28天時(shí)肺組

5、織纖維化程度也較輕。甲基強(qiáng)的松龍治療組第7天時(shí)出現(xiàn)的出血滲出炎癥反應(yīng)和第28天時(shí)出現(xiàn)的肺組織纖維化程度介于博萊霉素模型組和阿司匹林治療組之間。
　　三、肺組織的生化指標(biāo)改變:
　　博萊霉素模型組肺組織的羥脯氨酸、IL-4、TNF-α水平較生理鹽水對(duì)照組有明顯升高(p＜0.05)，其肺組織TGF-β含量也明顯高于生理鹽水對(duì)照組(p＜0.01)。
　　阿司匹林治療組肺組織的羥脯氨酸、IL-4、TNF-α含量較博萊霉素模型組

6、為低(p＜0.01)，其肺組織TGF-β含量也低于博萊霉素模型組(p＜0.05)。
　　阿司匹林治療組與甲基強(qiáng)的松龍治療組相比較，前者肺組織的羥脯氨酸含量低于甲基強(qiáng)的松龍治療組(p＜0.01)，而IL-4、TNF-α、TGF-β兩組之間則無(wú)明顯差異(p＞0.05)
　　四、Real-time PCR方法測(cè)定肺組織TGF-βmRNA表達(dá)
　　阿司匹林治療組與博萊霉素模型組相比，前者TGF-β mRNA表達(dá)量在第7、14、