吲哚-3-原醇對(duì)博萊霉素致小鼠-大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：觀察吲哚-3-原醇（Indole-3-carbinol，I3C）對(duì)博萊霉素（Bleomycin, BLM）致小鼠和大鼠肺纖維化的干預(yù)作用并初步探討其機(jī)制。
　　方法：ICR小鼠隨機(jī)分為6組：正常組、模型組、醋酸潑尼松組（6.67 mg·kg-1）、I3C小、中、大劑量組（25、50、100 mg·kg-1）；SD大鼠隨機(jī)分為6組：正常組、模型組、醋酸潑尼松組（3.34 mg·kg-1）、I3C小、中、大劑量組（12.5、25

2、、50 mg·kg-1）。通過(guò)氣管內(nèi)注射BLM制備肺纖維化模型，造模后第二天治療組動(dòng)物分別給予潑尼松和不同劑量的 I3C，每天一次。連續(xù)給藥28天處死動(dòng)物，稱其體重、計(jì)算肺系數(shù)；紫外分光光度計(jì)檢測(cè)血清和肺組織羥脯氨酸（Hydroxyproline，HYP）含量、血清和肺組織總抗氧化能力（Total antioxidative capacity，T-AOC）水平；取固定部位肺組織切片HE和Masson染色，光鏡下進(jìn)行病理學(xué)觀察；電鏡觀察大

3、鼠肺組織超微結(jié)構(gòu)變化；ELISA法檢測(cè)大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量；RT-PCR法檢測(cè)肺組織中α-SMA、Collagen I、TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA的表達(dá)；Real Time RT-PCR法檢測(cè)大鼠肺組織miRNA-21、Let-7d的表達(dá)；Western blot法檢測(cè)肺組織中α-SMA、Vimentin、Caveolin-1、TGF-β1、Smad2蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：I3C給藥28

4、天后，肺纖維化小鼠/大鼠的血清和肺組織T-AOC水平明顯提高（P<0.05，P<0.01），肺系數(shù)、血清和肺組織HYP含量明顯降低（P<0.05，P<0.01）；I3C組大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量明顯降低（P<0.05，P<0.01）；光鏡觀察表明I3C組肺纖維化小鼠/大鼠肺泡炎和肺纖維化程度明顯降低（P<0.05，P<0.01）；RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)I3C組肺組織α-SMA、Collagen I、TGF-β1、Smad

5、2基因水平明顯下調(diào)， Smad7基因表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05，P<0.01）；Real Time RT-PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)I3C組大鼠 miRNA-21表達(dá)明顯下調(diào)，Let-7d的表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05，P<0.01）；Western blot分析結(jié)果表明I3C組小鼠/大鼠肺組織α-SMA、Vimentin、TGF-β1、Smad2蛋白表達(dá)明顯下調(diào)（P<0.05，P<0.01），Caveolin-1蛋白表達(dá)上調(diào)。
　　結(jié)論：I3