2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景和目的:原發(fā)性肝癌(primarylivetcancer,PLC)是一種常見的惡性腫瘤,高居世界腫瘤譜的第三位。在我國肝癌的發(fā)病率28.17/10萬,死亡率為25.84/10萬,居我國惡性腫瘤死亡率的第三位,并且呈逐年上升趨勢。在部分肝癌高發(fā)的地區(qū)其發(fā)病率和死亡率甚至躍居第一位。PLC的具體病因和發(fā)病機制仍不明確,普遍認為是多因素、多途徑、多步驟共同作用的結(jié)果。有研究結(jié)果顯示PLC與DNA的損傷修復(fù)機制的缺陷有關(guān),與抑癌基因的失活有

2、關(guān)。NBS1是一種DNA損傷修復(fù)的基因,位于人染色體的8q21,全長50kb,包含16個外顯子,序列變異性大。它編碼的Nbs1蛋白參與了DNA雙鏈斷裂(DNAdouble-strandbreak,DSBs)的修復(fù)。DNA斷裂尤其是DNA發(fā)生雙鏈的斷裂可使乙肝病毒(HepatitisBvirus,HBV)的整合效率明顯提高。NBS1基因堿基的突變可以導(dǎo)致其編碼的。Nbs1蛋白功能缺陷,從而引起對基因修復(fù)能力的下降。研究表明NBS1基因突變

3、是白血病、淋巴瘤、結(jié)腸癌等多種腫瘤的危險因素。TP53作為抑癌基因亦參與了多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展;而包括MDM2、p14ARF(p14ARF啟動子甲基化及純合型缺失)等TP53通路分子的基因異常在腫瘤組織中同樣也發(fā)生改變。在本研究中,我們探討了NBS1基因突變在PLC組和同時以肝硬化為對照組中是否存在差異,以及在PLC組織中NBS1基因突變是否同時伴有TP53通路分子遺傳學(xué)改變。方法:通過聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性方法(PCR-singl

4、estrandconformationpolymorphism,PCR-SSCP)及直接測序的方法,篩查82例PLC組織中NBS1突變情況,其中肝細胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)64例,肝內(nèi)膽管細胞癌(cholangiocellularcarcinoma,ICC)18例,以肝硬化肝組織為對照組。同時檢測PLC組織中TP53突變情況,并利用差異聚合酶鏈反應(yīng)(poly-chainreaction,PCR)檢測

5、PLC組織中MDM2擴增、p14ARF純合型缺失及利用甲基化特異性PCR(methylation-specificPCR,MSP)檢測PLC組織中p14ARF啟動子的甲基化。結(jié)果:在64例HCC發(fā)現(xiàn)7例(7/64,10.9%)NBS1的錯義突變,在18例ICC中發(fā)現(xiàn)2例(2/18,11.1%)NBS1錯義突變,而在89例對照中只有1例同義突變,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。9例攜帶NBS1突變的PLC中有8例(8/9,88.9%)同

6、時攜帶至少1種TP53通路分子遺傳學(xué)改變,而在73例未攜帶NBS1突變的PLC組織中發(fā)現(xiàn)有37例(37/73,50.7%)同時攜帶有TP53通路分子遺傳學(xué)改變,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:NBS1基因突變在PLC中高于對照組,在發(fā)現(xiàn)NBS1突變的PLC組織其TP53通路分子遺傳學(xué)改變包括TP53本身突變、MDM2擴增、p14ARF純合型缺失和p14ARF甲基化亦高于未發(fā)現(xiàn)NBS1突變的PLC組織。結(jié)果顯示在PLC存在NBS1

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