濾泡輔助性T細胞與強直性脊柱炎的關聯(lián)研究.pdf

1、背景：濾泡輔助性T細胞(follicular helper T cells,Tfh細胞)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種 CD4+ T細胞亞群,它特征性地表達 CXC趨化因子受體5(CXC chemokine receptor5,CXCR5)、可誘導共刺激分子(inducible co-stimulater,ICOS)、程序性死亡-1蛋白(programmeddeath1,PD-1)、CD40配體(CD40 ligand,CD40L)等分子,并通過

2、這些分子和B細胞表面的相應配體相互作用,趨化至淋巴濾泡生發(fā)中心處,在此輔助B細胞完成抗體親和力成熟、類別轉(zhuǎn)換,并分化為記憶性B細胞和漿細胞,在體液應答中發(fā)揮重要作用,而以往被認為在輔助 B細胞完成體液應答中起主要作用的Th1和Th2細胞只是起到調(diào)節(jié)作用。當Tfh細胞數(shù)量增多或功能紊亂時,可引起自身免疫性疾病。強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,主要累及骶髂關節(jié)、脊柱,有時也可

3、伴有不同程度的眼、肺、心血管、腎等多個關節(jié)外器官的損害。AS的發(fā)病原因和機制至今仍不明確,可能與遺傳、免疫、感染等因素有關。本研究希望通過測定AS患者和健康對照外周血中Tfh細胞和相關指標的表達水平,分析Tfh細胞和AS的關聯(lián)性。
　　目的：檢測Tfh細胞、細胞因子IL-21以及免疫球蛋白(IgA,IgM,IgG)在AS患者和健康對照外周血中的表達水平,并分析各指標之間的相關性,探討 Tfh細胞與AS發(fā)病發(fā)展的關聯(lián)。
　　方

4、法：選取安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院AS患者60例作為病例組,根據(jù)Bath強直性脊柱炎活動指數(shù)(Bath ankylosing spondylitis activity index,BASDAI)將AS患者分為活動組和穩(wěn)定組;選取年齡性別與 AS患者相匹配的市中心血站健康獻血者60例作為對照組。定義外周血CD4+CXCR5+ICOS+T細胞為Tfh細胞。用流式細胞術檢測病例組和對照組外周血 Tfh細胞百分率。用酶聯(lián)免疫吸附法測定病例組和對照

5、組IL-21,IgA,IgM和IgG的血漿濃度。比較各指標在病例組和對照組之間的表達差異,并分析它們之間的相關性。
　　結(jié)果：AS患者外周血CD4+CXCR5+ICOS+Tfh細胞百分率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(Z=-1.272,P=0.137);AS活動組CD4+CXCR5+ICOS+Tfh細胞百分率顯著高于AS穩(wěn)定組和對照組(Z=-3.127,P=0.002;Z=-3.884,P<0.001)。AS患者IL-21,IgA

6、,IgM血漿濃度顯著高于對照組(Z=-4.428,P<0.001; Z=-5.198,P<0.001; Z=-4.396,P<0.001);IgG血漿濃度也高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(Z=-1.925,P=0.054)。AS患者IL-21血漿濃度分別和IgA,IgM以及IgG血漿濃度呈顯著正相關（rs=0.815,P<0.001; rs=0.822,P<0.001; rs=0.691,P<0.001)。AS患者CD4+CXCR5+I