宮腔粘連患者手術(shù)及雌激素治療前后子宮內(nèi)膜IGF-I和IGFBP-1表達的研究.pdf

1、研究背景： 近年來宮腔操作增加，官腔粘連發(fā)生率升高，并成為了女性繼發(fā)不孕的重要病因之一。官腔粘連即子宮內(nèi)膜纖維化，內(nèi)膜厚度不足，面積不夠，不能為胚胎著床提供良好條件，導致不孕或流產(chǎn)、早產(chǎn)。宮腔粘連是女性不孕癥的盆腔異常因素之一，宮腔粘連導致的不孕主要是由于精卵結(jié)合與著床受影響，或精卵結(jié)合通道阻塞，使精卵不易結(jié)合，其發(fā)生與既往宮腔操作或?qū)m內(nèi)感染有關(guān)，在不孕癥患者中，宮腔粘連的檢出率約為20％[1]。宮腔鏡是宮腔粘連的診治的金標準，

2、手術(shù)切開粘連可以形成基本正常宮腔。但是手術(shù)后宮腔粘連患者的妊娠情況能否改善，取決于粘連的程度、范圍、性質(zhì)等因素，有統(tǒng)計指出宮腔粘連術(shù)后的足月妊娠率最高只有80％左右?？梢妼m腔粘連治療的的妊娠率仍欠佳。Romer等報道宮腔鏡下宮腔粘連分解術(shù)后加用雌激索加速裸露區(qū)上皮化的治療得到了學界的認可[2]，宮腔粘連切除手術(shù)后雌激素的應(yīng)用現(xiàn)在已經(jīng)成為臨床工作的常規(guī)。然而宮腔粘連的療效欠佳，部分原因在于我們對宮腔粘連治療前后子宮內(nèi)膜的病理生理變化缺乏了

3、解。 人類子宮具有完整的胰島素樣生長因子(IGF)系統(tǒng)，它與內(nèi)膜的周期性變化、容受性、胚胎的種植和發(fā)育密切相關(guān)。胰島素樣生長因子—Ⅰ(IGF—Ⅰ)可以促進子宮內(nèi)膜增殖，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1(IGFBP-1)可通過與IGF—Ⅰ形成復(fù)合物，降低游離IGF—Ⅰ的濃度，從而調(diào)控IGF—I的生物學效應(yīng)。IGF系統(tǒng)能在子宮局部以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮重要作用，參與內(nèi)膜的增生和分化，此作用受雌孕激素的調(diào)節(jié)[3]。IGF-Ⅰ和IGFB

4、P-1除具有月經(jīng)周期性變化外，還可能是影響胚胎種植的重要因素[4，5]。為進一步明確宮腔粘連療效欠佳的原因和進一步改善官腔粘連術(shù)后內(nèi)膜生長情況、宮腔環(huán)境、胚胎著床條件和提高妊娠率，在此行宮腔粘連治療前后的胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-Ⅰ(IGFBP-Ⅰ)的表達變化情況研究。 研究目的： 1.研究宮腔粘連治療前后子宮內(nèi)膜的胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-Ⅰ(IG

5、FBP-1)的表達變化，了解治療后子宮內(nèi)膜的生長情況； 2.探討宮腔粘連手術(shù)及雌激素周期治療前后子宮內(nèi)膜的胰島素樣生長因子—Ⅰ(IGF—Ⅰ)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1(IGFBP-1)的相互作用以及IGF—Ⅰ和IGFBP-1對子宮內(nèi)膜生長的影響。 研究對象與方法： 1.研究對象：2007年3月～2007年11月經(jīng)中山大學附屬孫逸仙紀念醫(yī)院宮腔鏡檢查確診為宮腔粘連并要求行宮腔鏡下宮腔粘連分離的患者42例(其中5

6、例未能取到內(nèi)膜標本)。主訴為繼發(fā)月經(jīng)減少、不孕等。37例患者收集到手術(shù)及雌激素治療前粘連部位、手術(shù)及雌激素治療前正常部位、手術(shù)及雌激素治療后粘連部位、手術(shù)及雌激素治療后正常部位子宮內(nèi)膜標本并行免疫組化分析。 2.實驗方法：對每個子宮內(nèi)膜標本行蘇木素—伊紅染色和非生物素二步法免疫組化染色。 3.統(tǒng)計學處理：IGF—Ⅰ和IGFBP-1免疫組化評分以均數(shù)±標準差表示。術(shù)前術(shù)后評分比較采用配對資料t檢驗或配對資料秩和檢驗。輕、中

7、、重度組間多個樣本均數(shù)的兩兩比較和治療前后免疫組化評分的差值行單因素方差分析或Mann—Whitney秩和檢驗。統(tǒng)計使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。 實驗結(jié)果： 1.子宮內(nèi)膜IGF—Ⅰ免疫組化染色評分： (1)手術(shù)及雌激素治療前粘連部位、手術(shù)及雌激素治療前正常部位、手術(shù)及雌激素治療后粘連部位、手術(shù)及雌激素治療后正常部位子宮內(nèi)膜IGF—Ⅰ免疫組化染色評分比較： 手術(shù)及雌激素治療前粘連部位高于正常部位，手術(shù)

8、及雌激素治療前粘連部位低于手術(shù)及雌激素治療后粘連部位，手術(shù)及雌激素治療前正常部位低于手術(shù)及雌激素治療后正常部位(P<0.05)。手術(shù)及雌激素治療后粘連部位與手術(shù)及雌激素治療后正常部位不具有統(tǒng)計學差異(P>0.05)； (2)相同部位輕、中、重度分度子宮內(nèi)膜IGF—Ⅰ免疫組化染色評分比較： 手術(shù)及雌激素治療前粘連組輕度高于中度、重度(P<0.05)，中度與重度間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；手術(shù)及雌激素治療前正常組輕度高于

9、中度、重度(P<0.05)，中度與重度間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；手術(shù)及雌激素治療后粘連組輕、中、重度間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；手術(shù)及雌激素治療后正常組輕、中、重度間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)； (3)四個不同部位輕、中、重度分度子宮內(nèi)膜IGF—Ⅰ免疫組化染色評分比較： 在輕度宮腔粘連組中，手術(shù)及雌激素治療前粘連部位高于手術(shù)及雌激素治療前正常部位(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療前粘連部位與手術(shù)及雌激素治療后

10、粘連部位無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，手術(shù)及雌激素治療前正常部位低于手術(shù)及雌激素治療后正常部位有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療后粘連部位與手術(shù)及雌激素治療后正常部位無統(tǒng)計學差異(P>0.05)； 中度宮腔粘連組中，手術(shù)及雌激素治療前粘連部位高于手術(shù)及雌激素治療前正常部位有統(tǒng)計學(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療前粘連部位低于手術(shù)及雌激素治療后粘連部位(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療前正常部位低于手術(shù)及雌激素治療后

11、正常部位(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療后粘連部位與手術(shù)及雌激素治療后正常部位無統(tǒng)計學差異(P>0.05)； 重度宮腔粘連組中，手術(shù)及雌激素治療前粘連部位與手術(shù)及雌激素治療前正常部位無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，手術(shù)及雌激素治療前粘連部位低于手術(shù)及雌激素治療后粘連部位(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療前正常部位低于手術(shù)及雌激素治療后正常部位(P<0.05)，手術(shù)及雌激素治療后粘連部位與手術(shù)及雌激素治療后正常部位無統(tǒng)計學差異(P

12、>0.05)。 2.子宮內(nèi)膜IGFBP-1免疫組化染色評分： 手術(shù)及雌激素治療前粘連部位、手術(shù)及雌激素治療前正常部位、手術(shù)及雌激素治療后粘連部位、手術(shù)及雌激素治療后正常部位之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.宮腔粘連手術(shù)及雌激素治療后子宮內(nèi)膜IGF—Ⅰ表達明顯增高，提示雌激素可能促進宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜的IGF—Ⅰ的表達； 2.治療后子宮內(nèi)膜生長情況改善和IGF—Ⅰ表達較術(shù)前明顯增高，