大鼠MnPO注射AngⅡ對腎神經元型一氧化氮合酶及Na+，K+-ATPase活性的影響.pdf

1、目的:探討激動大鼠正中視前核(median preoptic nucleus,MnPO)的血管緊張素Ⅰ型受體(angiotensin receptor typeⅠ,AT1)對腎臟水、鈉排泄功能的影響,以及此影響分別與腎臟 Na+,K+-ATPase活性和腎神經元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)活性變化的關系。
　　方法:實驗用成年SD大鼠。大鼠麻醉后行膀胱造瘺術,用以收集尿液

2、,測量尿流量,并采用分光光度法檢測尿中的鈉濃度,計算尿鈉排出量。麻醉動物俯臥固定在鼠腦立體定位儀上進行MnPO定位和微量注射。動物隨機分為3組:aCSF組相隔10min先后兩次注射人工腦脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),每次250nl;AngⅡ組先后注射aCSF250nl和血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)20ng/250nl;Losartan組先后注射注射氯沙坦(Losa

3、rtan)5μg/250 nl和A n gⅡ20 n g/250 n l。大鼠分別在中樞注射后第15min、45min、60min、75min、105min和145min時處死,摘取腎臟和全腦。鼠腦固定處理后用于MnPO定位的鑒定,摘取的腎臟取腎皮質組織,制備組織勻漿,定磷法檢測Na+,K+-ATPase活性,分光光度法檢測nNOS活性。
　　結果:1.與aCSF組比較,AngⅡ組的尿流量(ml/min)和尿鈉排出量(μmol/m

4、in)均在MnPO注射后15min開始升高,并在注射后的60min達到峰值,隨后逐漸回落,在注射后145min基本恢復至注射前水平,而Losartan組在注射后145min內,其尿流量和尿鈉排出量均無顯著性變化;2. AngⅡ組與aCSF組比較,其腎皮質Na+,K+-ATPase活性MnPO注射后15min開始降低,并在注射后的60min達到最低值,在注射后145min回升至注射前水平,而 Losartan組在注射后145min內,其腎

5、皮質Na+,K+-ATPase活性無顯著性變化;3.在AngⅡ組MnPO注射后60min的時間點,其尿鈉排出量與腎皮質Na+,K+-ATPase活性的相關系數r=-0.952, P<0.01;4.與aCSF組比較,AngⅡ組的腎皮質nNOS活性在MnPO注射后15min開始升高,并在注射后的60min達到峰值,隨后回落,在注射后145min恢復至注射前水平,而Losartan組在注射后145min內,其腎皮質nNOS活性無顯著性變化;5

6、.在AngⅡ組MnPO注射后60min的時間點,其尿鈉排出量與腎皮質nNOS活性的相關系數r=0.956,P<0.01。
　　結論:(1)大鼠MnPO微量注射AngⅡ可引發(fā)排鈉利尿效應;(2)MnPO微量注射AngⅡ引發(fā)的排鈉利尿效應是通過激動AT1受體實現的;(3)激動MnPO的AT1受體遠距離影響腎臟的排鈉利尿效應涉及腎臟Na+,K+-ATPase活性降低這一環(huán)節(jié);(4)激動MnPO的AT1受體可使腎臟nNOS活性增強,排鈉利