糖化血紅蛋白與頸動脈內(nèi)中膜厚度及非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的:隨著我國社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民的生活水平、飲食營養(yǎng)結(jié)構(gòu)、工作環(huán)境狀況等發(fā)生了實質(zhì)性變化，心腦血管疾病以及糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代謝性疾病已經(jīng)替代傳染性疾病成為人類健康的最大威脅。糖尿病等慢性疾病所引發(fā)的代謝紊亂是促進心肌梗死和腦卒中發(fā)生的關(guān)鍵因素。同時，胰島素抵抗和遺傳易感性導(dǎo)致的代謝應(yīng)激性肝損傷也是NAFLD產(chǎn)生的重要原因。隨著人們對糖尿病研究和認識的加深，研究表明糖化血紅蛋白（HbA1c）

2、是反映長期血糖控制的良好指標(biāo)以及糖尿病患者并發(fā)癥的預(yù)測因子。HbA1c的水平不受短期生活方式的影響，可以真實地反映過去3個月的平均血糖水平。以此為基礎(chǔ)，2009年美國糖尿病協(xié)會（ADA）建議將HbA1c作為糖尿病新的診斷指標(biāo)。糖尿病人群中，HbA1c與心血管并發(fā)癥以及代謝性疾病風(fēng)險的關(guān)系已經(jīng)比較清楚了，但在非糖尿病人群中，HbA1c是否可以有效地預(yù)測心血管疾病和代謝性疾病，也非常值得研究。
　　頸動脈內(nèi)中膜厚度（CIMT）是心血管

3、疾病尤其是大血管病變的一個較好指標(biāo)，并可以預(yù)測心肌梗死和腦卒中。近年來，NAFLD已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)最常見的肝臟疾病，它被認為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)。本研究旨在探討不同糖代謝人群中HbA1c水平與CIMT、NAFLD的相關(guān)性。研究 HbA1c水平是否可以早期、有效地預(yù)測心血管疾病和 NAFLD的患病風(fēng)險。
　　研究方法:采取整群抽樣的方法在上海市嘉定區(qū)10375名40歲以上居民中進行了此項研究。采用標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查問卷收集受試

4、者的個人基本信息、糖尿病家族史、吸煙飲酒史；采集了糖尿病、高血壓、冠心病等相關(guān)疾病的患病史與用藥史；測量了身高、體重、腰圍、靜息時坐位血壓等體格檢查指標(biāo)；檢測了肝腎功能、血脂等生化指標(biāo)。所有受試者均進行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），收集清晨第一次尿樣測定尿蛋白肌酐比（ACR）采集血漿和血清檢測空腹血糖(FPG)、OGTT-2小時血糖、血脂和空腹胰島素（FINS）等指標(biāo)。此外，還測量了受試者的CIMT，踝肱指數(shù)（ABI）。采用B超作為影

5、像學(xué)診斷方法測量CIMT以及診斷NAFLD。
　　研究結(jié)果:
　　一、HbA1c水平與CIMT的相關(guān)性分析
　　1.在上海市嘉定社區(qū)40歲以上人群中，CIMT的水平隨著糖代謝狀態(tài)的惡化而升高；同 NGR(normal glucose regulation)組相比，IGR(impaired glucose regulation)和DM(diabetes mellitus)組的CIMT水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（0

6、.57±0.11,0.60±0.11 vs.0.62±0.11 mm，P均<0.05）。在進一步校正了年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）后，CIMT的水平隨著糖代謝狀態(tài)的惡化而升高，從NGR，IGR到DM，CIMT依舊依次升高(P趨勢。
　　2.在嘉定社區(qū)糖調(diào)節(jié)受損的人群中發(fā)現(xiàn)，CIMT隨著HbA1c水平四分位組的升高而升高，與HbA1c最低四分位組CIMT增厚的患病率相比，第2、3和4個四分位組CIMT增厚的患病率均增高。另外，在充

7、分校正了包括年齡、性別、BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）、FPG以及吸煙飲酒情況在內(nèi)的心血管危險因素后，與HbA1c的最低四分位組相比，最高四分位組CIMT增厚的患病風(fēng)險仍然升高41％。
　　二、HbA1c水平與NAFLD的相關(guān)性分析：
　　1.在上海市嘉定社區(qū)40歲以上自然人群中NAFLD的患病率為30.02%

8、,其中男性847（30.43%）人,女性1835（29.82%）人。較之非 NAFLD人群，NAFLD患者的HbA1c水平顯著增高。同時，BMI、SBP、DBP、FPG、2h-BG、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及AST、ALT和GGT水平均明顯高于非NAFLD人群。在充分校正包括年齡、性別、BMI、血壓和血脂水平、HOMA-IR以及吸煙飲酒情況在內(nèi)的心血管危險因素后，與HbA1c的最低四分位組相比，最高四分位組N

9、AFLD的患病風(fēng)險仍然升高約172%。
　　2.在糖調(diào)節(jié)正常人群中，隨著HbA1c水平的升高，NAFLD的患病率亦隨之升高，與HbA1c最低四分位組 NAFLD的患病率（14.44%）相比，第2，3和4個四分位組NAFLD的患病率均顯著增高（17.31%,17.73%vs.23.02%）。在充分校正了包括年齡、性別、BMI、血壓和血脂水平、HOMA-IR以及吸煙飲酒情況在內(nèi)的心血管危險因素后，與HbA1c的最低四分位組相比，最高四