Aβ-,1-15-肽疫苗接種老年性癡呆患者體液免疫效應(yīng)及臨床療效.pdf

1、老年性癡呆(Alzheimer'sdisease，AD)是一種以進(jìn)行性記憶認(rèn)知功能下降、言語和行為障礙為主要臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是癡呆最常見的原因之一。研究證明了Aβ在AD發(fā)病機(jī)制中的主導(dǎo)作用，近年針對Aβ為靶的免疫治療取得了很大的進(jìn)步。 本課題組已利用多重肽抗原技術(shù)(multipleantigenpeptidesystem，MAPs)合成MAPs-Aβ1-15肽，配伍Th2型佐劑MF59，制備成Aβ1-15肽疫苗

2、，免疫接種正常SD大鼠、BALB/c小鼠、AD轉(zhuǎn)基因鼠及恒河猴等動(dòng)物均可有效誘導(dǎo)其產(chǎn)生高滴度的特異性抗Aβ42抗體，無不良反應(yīng)發(fā)生，顯示出良好的免疫原性和安全性；接種8例AD患者可以誘導(dǎo)特異性的免疫反應(yīng)，同時(shí)無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。國外研究報(bào)道AN1792可以誘導(dǎo)人體產(chǎn)生特異性抗體，有效地延緩AD患者認(rèn)知記憶功能的下降，減少大腦新皮質(zhì)內(nèi)Aβ含量；用含有抗Aβ抗體人靜脈用免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG

3、)治療6例AD患者，可以輕度改善患者的認(rèn)知功能。目前國外有主動(dòng)免疫及被動(dòng)免疫共5個(gè)藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)[1]。本實(shí)驗(yàn)在前期動(dòng)物及臨床研究的基礎(chǔ)之上，進(jìn)一步評價(jià)Aβ1-15肽疫苗對AD患者的體液免疫效應(yīng)及臨床療效。 正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影(PositronEmissionTomography,PET)利用解剖形態(tài)方式進(jìn)行功能、代謝、受體及基因顯像的一種醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，具有很高的靈敏度和空間分辨率，可以從體外無損傷、定量、動(dòng)態(tài)地測定