肺腺癌EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3及VEGF蛋白的表達及臨床意義.pdf

1、目的：檢測表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)、分化型胚胎軟骨表達基因1(differentiated embryo-chondrocyte expressedgene1，DEC1)、分化型胚胎軟骨表達基因2(differentiated embryo-chondrocyteexpressed gene2，DEC2)、低氧誘導因子1α(Hypoxia-inducible fact

2、or1α，HIF1α)、信號轉導及轉錄激活因子3(signal transducer and activator oftranscripton3，STAT3)及血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelia growthfactor，VEGF)信號傳導分子在癌和癌旁組織的表達，探討信號分子各自表達和不同表達模式與臨床特征的關系及不同信號傳導分子之間的關聯(lián)。
　　 材料與方法：選取了75例肺腺癌病人，標本收集時未進行任何

3、治療。病人年齡37～84歲，中位年齡為61歲；男性41例，女性34例；腫瘤直徑≤3cm20例，>3cm55例；無淋巴結轉移35例，有淋巴結轉移的40例；有遠處轉移的5例，無遠處轉移的70例；高分化4例，中分化33例，低分化38例；TNM1期9例，TNM2期46例，TNM3-4期20例。采用免疫組織化學技術進行EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3及VEGF蛋白表達的檢測，不同分子表達的陽性判定采用相應的評分標準；應用SPS

4、S11.5統(tǒng)計軟件包對分類變量采用x2和Fisher’s精確檢驗。
　　 結果：1、EGFR、DEC1、DEC2、HIF1α、STAT3、VEGF的表達及與臨床特征的關系
　　 (1)不同標本的EGFR表達強度和陽性染色分布不同。癌旁組織中，胞漿的表達為62.67％(47/75)，胞膜為2.67％(2/75)；癌組織中，胞漿的表達為80.00％(60/75)，胞膜為45.33％(34/75)(見圖1B)。兩種組織胞漿內(nèi)的

5、表達有差異(x2=5.51，p=0.02)，胞膜上的表達有顯著性的差異(x2=37.43，p=0.00)。(2)DEC1主要在細胞漿和細胞核上表達，極少在細胞膜上表達。癌旁組織中，胞漿內(nèi)的表達為100.00％(75/75)，胞核為2.67％(2/75)；癌組織中，胞漿內(nèi)的表達為98.67％(74//75)，胞核上的表達為54.67％(41/75)。胞漿內(nèi)的表達在兩種組織上無差異(x2=1.01，P=0.50)，但胞核的表達有顯著性的差異

6、(x2=40.64，p=0.00)。(3)DEC2信號主要定位于細胞的胞漿，少量定位于細胞核，細胞膜上無表達；胞漿DEC2在癌組織和癌旁組織的表達均為98.67％(74/75)，兩種組織無差異(x2=0.00，p=0.75)；胞核DEC2在癌組織中的陽性表達率為20.00％(15/75)，顯著高于癌旁組織的1.33％(1/75)，兩者相比較，差異顯著(x2=13.71，p=0.00)。4)HIF1α陽性信號主要定位于細胞的胞漿，少量定位

7、于細胞核。癌組織中HIF1α的陽性表達率為66.67％(50/75)，顯著高于癌旁組織的10.67％(8/75)，兩種組織差異有統(tǒng)計學意義(x2=48.88，p=0.00)。(5)STAT3蛋白陽性信號主要分布在細胞漿和細胞核，細胞膜上無表達。癌旁組織中STAT3漿表達的陽性表達率為9.33％(7/75)，顯著低于癌組織65.33％(49/75)，兩種組織差異顯著(x2=29.64，p=0.00)；癌旁組織無STAT3核表達，癌組織的核

8、表達率為22.67％(17/75)，兩者差異顯著(x2=19.17，p=0.00)。(6)VEGF蛋白陽性信號只在細胞漿中表達，細胞膜和細胞核中均無陽性表達；癌組織的陽性表達率為86.67％(65/75)，顯著高于癌旁組織的16.00％(12/75)。兩種組織差異顯著(x2=75.00，p=0.00)。(7)除組織的病理分化(x2=6.81，p=0.03)、淋巴結轉移(x2=7.44，p=0.01)和遠處轉移(x2=4.44，p=0.0

9、4)外，EGFR膜表達與性別、年齡、腫瘤大小和TNM分期無關。(8)除年齡(x2=4.72，p=0.03)和腫瘤大小(x2==3.71，p=0.047)外，DEC1核表達與性別、組織的病理分化和TNM分期無關。(9)DEC2的核表達與性別、年齡、組織的病理分化程度、腫瘤大小和TNM分期均無統(tǒng)計學關聯(lián)，但DEC2表達陽性的患者中，腫瘤大于3cm的例數(shù)明顯少于陰性表達組(8例vs.46例，x2=3.24，p=0.07)。(10)HIF1α的

10、表達與患者的遠處轉移(x2=5.25，p=0.04)密切關聯(lián)，與性別、年齡、組織的病理分化程度、腫瘤大小、TNM分期和淋巴節(jié)轉移無統(tǒng)計學關聯(lián)。(11)STAT3的核表達與腫瘤大小(x2=14.69，p=0.00)和TNM分期(x2=7.07，p=0.03)有關聯(lián)，與性別、年齡和病理分化程度、淋巴結轉移和遠處轉移均無關。STAT3在細胞漿中的表達同上述臨床特征無統(tǒng)計學關聯(lián)。(12)VEGF的表達與患者的性別(x2=5.60，p=0.02)

11、、遠處轉移(x2=10.10，p=0.02)有統(tǒng)計學關聯(lián)，與年齡和病理分化程度、腫瘤大小、淋巴結轉移均無關。但與組織分化程度的比較處于統(tǒng)計學的邊緣值(x2=5.72，p=0.06)。2、EGFR、DEC1、DEC2、HIF-1α、STAT3和VEGF相互之間的關聯(lián)性(1)在發(fā)生淋巴結轉移的病人中，EGFR-/DEC1+的陽性表達率為33.00％(7/21)，EGFR-/DEC1-為45.00％(9/14)，EGFR+/DEC1-為57.

12、00％(12/21)，EGFR+/DEC1+為80.00％(16/20)；EGFR+/DEC1+與EGFR-/DEC1-表達模式比較，有統(tǒng)計學差異(x2=5.23，p=0.02)(見表2)；EGFR+/DEC1+與EGFR+/DEC1-表達模式比較，無顯著性差異(x2=2.07，p=0.14)；EGFR+/DEC1+與EGFR-/DEC1+表達模式比較，有統(tǒng)計學差異(x2=9.06，p=0.03)。(2)在癌組織中，DEC1核表達同DE

13、C2的表達有顯著相關性(x2=6.97，p=0.01)。在DEC2陽性表達的16例中，DEC1陰陽性表達分別有2例和14例；在DEC2陰性表達的59例中，DEC1陰陽性表達分別有29例和30例。(3)對肺腺癌患者腫瘤大小的分析中，DEC1+/DEC2-與DEC1+/DEC2+表達模式比較，陽性率無統(tǒng)計學差異(x2=2.31，p=0.12)；DEC1-/DEC2+與DEC1+/DEC2+表達模式比較，無統(tǒng)計學差異(x2=1.78，p=0.

14、30)；DEC1-/DEC2-與DEC1+/DEC2+表達模式比較，腫瘤大于3cm的例數(shù)明顯增加，分別為24例和7例，有統(tǒng)計學差異(x2=5.04，p=0.03)。(4)在對TNM分期的分析中發(fā)現(xiàn)，DEC1-/DEC2-與DEC1+/DEC1+兩種表達模式比較，有統(tǒng)計學差異(x2=6.48，p=0.04)。(5)EGFR膜表達同HIF1α的表達(x2=4.55，p=0.03)有統(tǒng)計學關聯(lián)；同VEGF表達處于統(tǒng)計學的邊緣值(x2=2.99

15、，p=0.08)；(6)HIF1α同EGFR膜表達(x2=4.55，p=0.03)、DEC1核表達(x2=6.09，p=0.01)、STAT3漿表達(x2=10.63，p=0.001)、STAT3核表達(x2=7.45，p=0.004)存在統(tǒng)計學相關性；同VEGF表達的相關性分析處于統(tǒng)計學的邊緣值(x2=3.69，p=0.06)；HIF1α同DEC2核表達無統(tǒng)計學相關性(x2=2.42，p=0.11)。(7)STAT3在細胞核上的表達和

16、細胞漿內(nèi)的表達有顯著性差異(x2=11.66，p=0.00)；STAT3的核表達同DEC1(x2=12.96，p=0.00)、DEC2(x2=10.06，p=0.004)和HIF1α表達(x2=7.45，p=0.004)有統(tǒng)計學相關性；STAT3的漿表達同DEC1核表達(x2=4.97，p=0.02)及HIF1α表達(x2=，10.63，p=0.001)有統(tǒng)計學相關性。
　　 結論：(1)首次在肺腺癌中同時檢測TEGFR、DEC

17、1、DEC2、HIF1α、STAT3和VEGF的蛋白表達，它們在癌組織中的表達同癌旁組織比較均有顯著性差異，說明在肺腺癌的發(fā)生和發(fā)展中上述分子的異常表達發(fā)揮著重要作用。(2)EGFR與DEC1共表達可促進肺腺癌腫瘤細胞淋巴結的轉移。(3)DEC1核表達同DEC2核表達之間存在相關性；DEC1與DEC2共表達可以抑制肺腺癌腫瘤的生長。(4)除DEC2外，HIF1α的表達同其他蛋白均存在相關性，推測HIF1α可能處于腫瘤細胞適應低氧狀態(tài)的信