原位核酸雜交技術(shù)與免疫組化在宮頸病變HER-2-neu、HPV、P16檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值.pdf

1、目的：研究顯色原位雜交(CISH)、原位核酸雜交(ISH)及免疫組化(IHC)在宮頸病變中HER-2/neu基因及其蛋白產(chǎn)物CerbB-2、HPV、P16檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值，以及HER-2/neu、CerbB-2、HPV、P16在宮頸變化中的表達(dá)和相互關(guān)系。 方法：選取224例宮頸病變組織，采用組織微陣列技術(shù)制備宮頸病變組織芯片后分別應(yīng)用顯色原位雜交技術(shù)與免疫組化對(duì)224例石蠟包埋的人宮頸病變組織進(jìn)行HER-2基因擴(kuò)增和CerbB-

2、2蛋白表達(dá)的檢測(cè)，同時(shí)采用原位核酸雜交與免疫組化檢測(cè)上述宮頸病變組織HPV6/11、HPV16/18DNA和P16蛋白的表達(dá)。對(duì)所得結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)、一致性檢驗(yàn)和Nemenyi秩和檢驗(yàn)。 結(jié)果：(1)HER-2基因在宮頸炎、CIN和宮頸癌組擴(kuò)增率分別為0％，6.2％(6/97)，37.9％(39/103)，三組之間HER-2擴(kuò)增差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3、CIN組與宮頸炎組、宮頸癌組與宮頸炎癥組HER.2擴(kuò)增差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。CerbB-2蛋白陽(yáng)性表達(dá)與宮頸鱗癌分化程度呈正相關(guān)(r=0.435，P<0.01)。(2)用CISH和IHC檢測(cè)宮頸癌變組織中HER-2基因擴(kuò)增和CerbB-2蛋白表達(dá)結(jié)果的總符合率為76.1％(71/92)，Kappa指數(shù)=0.516，且兩者在各組病變中均呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。(3)HPV6/11在宮頸炎、CIN和宮頸癌組陽(yáng)性表達(dá)

4、率分別為16.7％(4/24)，39.2％(38/97)，68.9％(71/103)；HPV16/18陽(yáng)性表達(dá)率分別為8.3％(2/24)，28.9％(28/97)，72.8％(75/103)，且在各組之間HPV16/18、HPV6/11陽(yáng)性表達(dá)差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)HPV16/18陽(yáng)性表達(dá)與CIN級(jí)別呈正相關(guān)(r=0.213，P<0.05)；HPv6/11陽(yáng)性表達(dá)與CIN級(jí)別具有負(fù)相關(guān)(r=-0.358，P<0.01)。(5

5、)p16蛋白在宮頸炎、CIN及宮頸癌組中陽(yáng)性表達(dá)率分別為29.2％(7/24)、68.0％(66/97)、95.1％(98/103)。P16陽(yáng)性表達(dá)與CIN級(jí)別的呈正相關(guān)(r=0.615，P<0.01)；與宮頸鱗癌分化程度也具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.435，P<0.01)。(6)在189例CIN和宮頸鱗癌中HER-2與P16、HER-2與HPV16/18、P16與HPV16/18之間均呈正相關(guān)，r值分別為0.180、0.167、0.299

6、，P均小于0.05。 結(jié)論： (1)HER-2基因擴(kuò)增可能在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用。準(zhǔn)確檢測(cè)HER-2狀態(tài)可能為宮頸癌靶向性藥物治療提供重要依據(jù)。(2)IHC與CISH檢測(cè)宮頸癌變組織HER-2基因擴(kuò)增和CerbB-2蛋白表達(dá)具有良好的一致性。CISH是一種簡(jiǎn)便可靠、較成熟的檢測(cè)HER-2基因的新方法。(3)HPV感染與CIN和子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。HPV準(zhǔn)確分型為臨床進(jìn)行個(gè)體化治療和靶向清除病毒提供了可靠依據(jù)