宮頸癌中P16基因甲基化與HPV的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:P16基因作為重要的抑癌基因，主要是對G1—S期即DNA復(fù)制期進(jìn)行負(fù)向調(diào)節(jié)。DNA甲基化狀態(tài)的改變可導(dǎo)致基因結(jié)構(gòu)和功能的異常，并能通過直接干擾序列特異的轉(zhuǎn)錄因子與其相應(yīng)順式作用元件結(jié)合或者與轉(zhuǎn)錄協(xié)同因子聯(lián)合作用抑制影響基因的轉(zhuǎn)錄活性，是細(xì)胞癌變過程中的重要一步。HPV感染雖然是宮頸癌重要的誘發(fā)因素，但是宮頸癌形成的根本始終還是致癌基因的活化和抑癌基因的失活。關(guān)于宮頸癌中P16基因甲基化與HPV之間的關(guān)系研究，國內(nèi)外的報(bào)道很少。目前

2、研究表明P16甲基化可能是P16基因失活的重要原因。經(jīng)過對幾種癌，癌旁組織和正常組織DNA的分析，確定抑癌基因P16的高甲基化改變是細(xì)胞癌變的一個(gè)重要特征。在宮頸癌的研究中，其相關(guān)抑癌基因功能及其失活基制的研究已成為熱點(diǎn)。本課題運(yùn)用甲基化特異性PCR（MSP）技術(shù)，在明確子宮頸癌中P16甲機(jī)化普遍存在的基礎(chǔ)上，對臨床收集的宮頸癌標(biāo)本進(jìn)行HPV PCR檢測，分析P16基因甲基化與HPV感染和宮頸癌發(fā)生的相關(guān)性，探討P16甲基化在宮頸癌形成

3、中的調(diào)控機(jī)制。方法:分別采用甲基化特異性PCR（MSP）檢測不同病理組織類型和臨床分期的40例宮頸癌組織中P16基因啟動(dòng)子區(qū)域5’CpG島甲基化狀態(tài)；采用PCR檢測HPV（主要以16，18型為主）感染的情況。結(jié)果:腫瘤臨床分期越晚，P16甲基化率越低，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.05；淋巴轉(zhuǎn)移組中，無淋巴轉(zhuǎn)移組明顯高于淋巴轉(zhuǎn)移組，P＜0.05；P16基因甲基化在患者年齡，腫瘤病理類型，腫瘤病理分級上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P>0.05。宮頸癌中P16