FasL酵母雙雜交系統(tǒng)的建立及其在大腸癌肝轉(zhuǎn)移研究中的意義.pdf

1、大腸癌(CRC)是中國常見的惡性腫瘤之一,在消化道腫瘤中的發(fā)病率和死亡率均位居第二位.隨著中國國民總體生活水平的提高,膳食結(jié)構(gòu)的變化,近年CRC的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,雖CRC診療技術(shù)有著長足發(fā)展,但CRC的總體5年存活率并無顯著提高.制約CRC預(yù)后的關(guān)鍵因素是如何早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷與早期治療CRC病人,預(yù)防手術(shù)后CRC的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移.因此深入研究CRC的發(fā)病機(jī)理以及其復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的機(jī)制,具有十分重要的臨床意義.尋找新的、特異性強(qiáng)、敏感性高

2、的診斷復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物,以及新的分子治療靶標(biāo),是該研究的立題依據(jù)和主要目的.目的:建立FasL相互作用蛋白的酵母雙雜交系統(tǒng),為大腸癌肝轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)組學(xué)研究建立一個(gè)相互作用蛋白的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?利用建立的酵母雙雜交系統(tǒng),在人胎肝文庫中篩選與FasL相互作用的蛋白質(zhì),探討FasL及其相互作用蛋白在大腸癌發(fā)生、發(fā)展和在肝轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制,為篩選大腸癌肝轉(zhuǎn)移的早期診斷標(biāo)志物和治療靶標(biāo)提供理論依據(jù).結(jié)論:成功建立了篩選FasL相互作用蛋白的酵母雙雜交

3、系統(tǒng),并初步證明FasL與組織蛋白酶、金屬硫蛋白、錨著粘附蛋白等之間的相互作用與大腸癌的侵襲力、肝轉(zhuǎn)移能力以及大腸癌細(xì)胞的耐藥性方面密切相關(guān);FasL與脂肪酸合成酶、磷脂清除酶等之間的相互作用與大腸癌細(xì)胞的生長與增殖密切相關(guān).FasL可能與PKC細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑具有密切關(guān)系,通過此系統(tǒng)調(diào)節(jié)其他蛋白在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá),并發(fā)生相互作用.FasL、組織蛋白酶、金屬硫蛋白可能為大腸癌診斷的標(biāo)志物.FasL在大腸癌發(fā)生、發(fā)展及肝轉(zhuǎn)移過程中具有中心地位