絕經(jīng)后乳腺癌婦女骨密度的影響因素及相關(guān)基因C6orf97的表達(dá).pdf

1、目的:
　　乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，威脅著女性的身心健康。乳腺癌是激素依賴性的惡性腫瘤，其相關(guān)基因的研究一直是分子生物學(xué)研究熱點(diǎn)。雌激素是乳腺癌發(fā)病及治療研究中重要的因素，同樣也是影響女性骨密度一個(gè)重要因素，絕經(jīng)后女性雌激素水平的下降影響其骨密度，研究結(jié)果顯示絕經(jīng)后婦女骨密度的增加會(huì)提高乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，骨密度可能作為預(yù)測乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)?；駽6orf97位于ESR1上游的開放讀碼框，是骨密度相關(guān)基因，所以我們推測C6o

2、rf97與雌激素受體二者之間可能存在調(diào)控作用，并且是與乳腺癌相關(guān)的重要基因，本研究探索絕經(jīng)后乳腺癌婦女骨密度的影響因素及相關(guān)基因C6orf97與ESR1的表達(dá)與骨密度及乳腺癌的相關(guān)性，為乳腺癌相關(guān)研究及預(yù)防、治療提供新的切入點(diǎn)。
　　方法:
　　選取天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2008年10月至2013年7月期間經(jīng)組織病理學(xué)確診為乳腺癌并行手術(shù)治療的106例患者，所有患者均為絕經(jīng)后女性，雌激素受體為陽性者，術(shù)后服用內(nèi)分泌藥物治療，所

3、有患者均進(jìn)行骨密度檢測，每半年對骨密度進(jìn)行復(fù)查評估，對其進(jìn)行跟蹤隨訪，進(jìn)行臨床病理及預(yù)后分析。在組織庫中取其中匹配的18例乳腺癌患者乳腺癌組織，用于基因表達(dá)分析。提取乳腺癌組織RNA，應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測基因C6orf97與ESR1表達(dá)情況，研究分析兩者之間的關(guān)系，以及與骨密度之間的關(guān)系，探索基因C6orf97表達(dá)與乳腺癌患者骨密度之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、所有患者均行骨密度檢測，腰椎骨密度平均值為1.00±0

4、.16g/cm2，股骨頸骨密度平均值為0.93±0.13g/cm2，對不同年齡組的腰椎骨密度及股骨頸骨密度進(jìn)行描述性分析結(jié)果示:不同年齡組間股骨頸骨密度值差異是有意義的(P=0.001)。身體質(zhì)量指數(shù)(Body mass index，BMI)(P=0.038)、是否生產(chǎn)(P=0.032)、p53(P=0.019)是腰椎骨密度的影響因素。BMI(P=0.049)是股骨頸骨密度的影響因素。將觀察指標(biāo)與骨密度進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果示BMI(r=0

5、.196，P=0.045)，p53（r=0.321，P=0.002）與腰椎骨密度值呈正相關(guān);年齡(r=-0.359，P=3.100×10-4)、絕經(jīng)年限(r=-0.374，p=1.576×10-4)與股骨頸骨密度值呈負(fù)相關(guān)，BMI(r=0.219，P=0.031)、p53(r=0.223，P=0.039)與股骨頸骨密度值呈正相關(guān)。
　　2、檢測骨密度相關(guān)基因C6orf97與ESR1表達(dá)，二者呈正相關(guān)(r=0.669，P=0.001

6、)。同時(shí)C6orf97與PR的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.672，P=0.002）。但未發(fā)現(xiàn)C6orf97的表達(dá)與骨密度相關(guān)(r=-0.298，P=0.229)。
　　3、影響患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果示:手術(shù)方式(p=8.585×10-9)、病理分期(P=0.003)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.004)是影響患者DFS的預(yù)后因素，手術(shù)術(shù)式(P=0.014)是影響患者OS的預(yù)后因素。Cox多因素分結(jié)果示:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響DFS的獨(dú)立預(yù)后

7、因素(相對危險(xiǎn)度Relative Risk，RR=0.672，P=0.035)。
　　結(jié)論:
　　1、絕經(jīng)后乳腺癌婦女骨密度受多種因素影響，年齡、BMI、生育史、絕經(jīng)年限及p53是影響骨密度的相關(guān)因素。
　　2、骨密度相關(guān)基因C6orf97，與ESR1表達(dá)高度相關(guān)，兩者可能存在一定的調(diào)控關(guān)系，C6orf97基因的表達(dá)也與PR的表達(dá)相關(guān)，C6orf97基因與骨密度可能成為乳腺癌的診療研究的新方向。
　　3、手術(shù)術(shù)式