莫匹羅星軟膏聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素藥物治療濕疹-特應(yīng)性皮炎的薈萃分析.pdf

1、背景:濕疹/特應(yīng)性皮炎(AD)病因十分復(fù)雜，是由多種內(nèi)外因素引起的，皮損呈多形性改變，并伴有嚴(yán)重瘙癢的炎癥性皮膚疾病。既往研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌尤其是金黃色葡萄球菌的定植或感染與濕疹/AD發(fā)病有關(guān)[1，2]。金黃色葡萄球菌和濕疹/AD的發(fā)生加重可能有以下相關(guān)性:1、濕疹/AD體質(zhì)的患者由于天然免疫異常、皮膚屏障功能缺陷、變態(tài)反應(yīng)過程中一些因子誘導(dǎo)纖維素的表達(dá)等原因，增加金黃色葡萄球菌定植、感染幾率[3,4];2、金黃色葡萄球菌可誘發(fā)濕疹/AD，金

2、黃色葡萄球菌細(xì)菌莢膜、胞壁肽聚糖以及產(chǎn)生或分泌毒素、酶類等物質(zhì)等[1]可成為過敏原或超抗原(SAg)[5-6]。皮膚中的抗原遞呈細(xì)胞(APC)識(shí)別Sag等物質(zhì)后可激活T細(xì)胞而引起相應(yīng)免疫反應(yīng)導(dǎo)致Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，導(dǎo)致濕疹的發(fā)生。朗格罕細(xì)胞(LCs)識(shí)別Sag等物質(zhì)后，釋放趨化信號(hào)使Th0等遷移至表皮，并可分泌IL-10，誘導(dǎo)Th0分化為Th2，Th2釋放IL4和IL13誘導(dǎo)B細(xì)胞分化并產(chǎn)生IgE抗體，LCs還可分泌前炎細(xì)胞因子使Th2為

3、主免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)向Th1型免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致Th1/Th2不平衡，產(chǎn)生AD[9,10]，3、金黃色葡萄球菌可加重濕疹/AD，SAg可消除Treg細(xì)胞抑制免疫功能而加重AD的免疫反應(yīng)，也可以通過上調(diào)IL-31表達(dá)，加重患者瘙癢，加重患者病情;4、金黃色葡萄球菌可降低患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性。鑒于上述研究臨床已聯(lián)合抗生素治療濕疹/AD，取得了不一致的結(jié)論，因此對(duì)沒有感染體征的濕疹/AD患者是否應(yīng)用外用抗生素存在一定爭(zhēng)議，一些研究在應(yīng)用時(shí)機(jī)和療程

4、長(zhǎng)短等問題也存在爭(zhēng)議[11-13]。莫匹羅星軟膏是皮膚科常用的、安全有效且不易致敏的外用抗生素用藥，過去常應(yīng)用于治療濕疹繼發(fā)感染并且對(duì)金黃色葡萄球菌有較好的抑菌、殺菌作用[14,15]。本研究通過對(duì)既往的研究薈萃分析，明確莫匹羅星軟膏在無明顯感染體征的濕疹患者治療中應(yīng)用時(shí)機(jī)和療程。
　　方法:采用關(guān)鍵詞“eczema”或“atopicdermatitis”或”“atopiceczema”與“mupirocin”或“Pseudomo

5、nicAcidA”或“Bactroban”或“BRL4910A”檢索pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)和Cochrane圖書館及相關(guān)外文文獻(xiàn)，采用關(guān)鍵詞“濕疹”或“特應(yīng)性皮炎”與“百多邦”或“莫匹羅星”檢索萬方數(shù)據(jù)資源、中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)及相關(guān)中文文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為1、文獻(xiàn)內(nèi)容為評(píng)估莫匹羅星聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素對(duì)濕疹的治療影響;2、研究為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);3、治療觀察時(shí)間為0w、1w、2w、4w，并以SCORA

6、D/EASI為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn);4、文獻(xiàn)提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，能夠計(jì)算95％及OR值。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用ReviewManager5.2軟件進(jìn)行。根據(jù)I2、P值進(jìn)行異質(zhì)性判斷，如果納入的各試驗(yàn)間無顯著異質(zhì)性，通過固定效應(yīng)模型進(jìn)行，如果納入的各試驗(yàn)間異質(zhì)性顯著，則通過隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行。以O(shè)R值和95％可信區(qū)間來評(píng)價(jià)治療組莫匹羅星聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素對(duì)比對(duì)照組只外用糖皮質(zhì)激素治療濕疹效果。采用Jadad評(píng)分改良法評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，采用漏斗圖評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。
　　

7、結(jié)果:經(jīng)嚴(yán)格篩選，本研究共納入14篇文獻(xiàn)，其中4篇Jadad評(píng)分大于等于4分，為高質(zhì)量文獻(xiàn)，其余評(píng)分小于4分，質(zhì)量低。文獻(xiàn)共包含1893名患者，治療組960人，對(duì)照組933人。根據(jù)不同的外用糖皮質(zhì)激素、治療后的時(shí)間將合適的研究放到一起進(jìn)行薈萃分析。治療組莫匹羅星軟膏聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素對(duì)比對(duì)照組只外用糖皮質(zhì)激素治療:治療1周時(shí)，整體OR值為3.58，95％CI[1.61，7.96];治療2周時(shí)，整體OR值為3.20，95％CI[2.37，

8、4.32];治療第2周時(shí)，整體OR值為1.11，95％CI[0.44，2.79];治療4周以上時(shí)，OR值為1.38，95％CI[0.84，2.26].漏斗圖示無發(fā)表偏倚。
　　結(jié)論:外用糖皮質(zhì)激素仍是濕疹/AD局部治療的首選藥物，但外用抗生素也是重要治療手段，對(duì)沒有感染指證的濕疹/AD患者聯(lián)合應(yīng)用外用抗生素如莫匹羅星軟膏也可以明顯提高療效。通過本次薈萃分析還得到以下結(jié)論:1.隨著治療時(shí)間增加，治療組與對(duì)照組療效差異越來越小，因此在

9、治療濕疹/AD時(shí)，早期采用外用抗生素聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素治療效果越好;2，治療第1周時(shí)，采用外用抗生素聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素可顯著提高治療效果，治療2周時(shí)外用抗生素聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素仍優(yōu)于單外用糖皮質(zhì)激素，但在第2周期間，外用抗生素的治療作用有待進(jìn)一步研究，治療4周及以上，外用抗生素聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素與單外用糖皮質(zhì)激素療效無顯著差異;3、建議治療濕疹/AD早期可采用外用抗生素如莫匹羅星軟膏聯(lián)合外用糖皮質(zhì)激素，聯(lián)合治療時(shí)間為1周，必要時(shí)可延長(zhǎng)至