兒童腎病綜合征糖皮質(zhì)激素受體mRNA表達(dá)與糖皮質(zhì)激素治療的研究.pdf

1、目的:觀察兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)治療過程中糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)亞型GRa、GRB的mRNA表達(dá)水平,探討GR Q和GR B與兒童PNS的關(guān)系。通過GR Q和GR B的mRNA表達(dá)變化及各項(xiàng)臨床指標(biāo)的變化來評(píng)價(jià)三種糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)類藥物對(duì)兒童PNS的療效。
　　 方法:研究對(duì)象為天津市兒童

2、醫(yī)院2008年11月～2009年10月收治的55例初治PNS患兒,隨機(jī)分為三組,潑尼松組(A組n=17),曲安西龍組(B組n=20),甲基潑尼松龍組(C組n=18)；以20名兒童為對(duì)照。PNS組分別在GC應(yīng)用0周、4周、8周時(shí)取血,通過半定量逆轉(zhuǎn)錄.聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中GRα和GRβ的tuRNA表達(dá)水平,同時(shí)檢測PNS組血漿膽固醇(Cho)、血漿白蛋白(A1b)、24小時(shí)尿蛋白定量(24h

3、UP)的變化,監(jiān)測患兒體重、血壓、睡眠、飲食等各項(xiàng)臨床指標(biāo),并記錄激素治療反應(yīng),隨訪轉(zhuǎn)歸情況。
　　 結(jié)果:
　　 1.GRα和GRβ的mRNA表達(dá)水平的變化：
　　 1)PNS組和對(duì)照組相比GRα和GRβ的mRNA水平變化a)GC治療0周時(shí),PNS患兒GRα低于正常兒童,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GRβ高于正常兒童,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。b)PNS患兒GRα表達(dá)在GC治療4周比0周降低,治療

4、8周比4周升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)；隨著GC的治療,PNS患兒GRβ表達(dá)在治療4周比0周升高,治療8周比4周升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)。
　　 2)各PNS組GRα和GRβ的mRNA水平的變化：a)GC治療0周時(shí),A、B、C三組的GRα和GRβ的mRNA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。b)GC治療4周時(shí),A組和B組的GRα比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組高于A組和B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義(P<0.05)；GC治療8周,A組和B組的GRα比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),C組高于A組和B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。c)GC治療4周時(shí),C組和B組的GRB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05):C組和B組均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GC治療8周,C組和B組的GR.B比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組和B組均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。
　　 3)PNS患兒GC耐藥

6、6例,在GC治療0、4、8周時(shí),其GRQ均低于GC敏感患兒,GRβ均高于GC敏感患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.各項(xiàng)生化指標(biāo)的變化：隨著GC治療,所有PNS患兒的血漿膽固醇均降低；血漿白蛋白上升；24小時(shí)尿蛋白定量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 1)Cho:三組PNS組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2).Alb-GC治療4周時(shí),C組和B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0

7、.05)；C組和B組均高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；GC治療8周,C組和B組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組和B組均高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3)24hUP:GC治療4周時(shí)和治療8周時(shí),C組和B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；C組和B組均低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.PNS患兒,PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表達(dá)存

8、在異常,其表達(dá)的紊亂可能是造成GC耐藥的因?yàn)橹弧?br>　　 2.GC對(duì)PNS息兒的治療,可以調(diào)節(jié)PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表達(dá),不同的GC調(diào)節(jié)其變化的程度不同,可根據(jù)調(diào)節(jié)水平來評(píng)價(jià)GC的療效。
　　 3.RT-PCR方法可應(yīng)用于臨床檢測PBMCs中GRα和GRβ的mRNA表達(dá),指導(dǎo)PNS患兒的GC選擇,評(píng)價(jià)治療效果,預(yù)測治療反應(yīng)及轉(zhuǎn)歸。
　　 4.口服甲基潑尼松龍片可應(yīng)用于初治PNS患兒的治療；甲基潑尼松